177719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-(hidroximetil-5-hidroxi-6-metilpiridil-3-metil)-diszulfid-dihidroklorid-dihidrát előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177719 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VIII. 5. (PO—454) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 213/66 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Elsőbbsége; 1968. VIII. 5. (P 128 504) Lengyelország Közzététel napja: 1971. III. 10. Megjelent: 1983. IX. 30. i *■’ », v.iYV i'Á)*/ HIVATAL-.3' • •• j ' o ** Feltalálók : Schnayder Jerzy dr., vegyész, Krakkó, Kosiara Zofia, vegyész, Krakkó Szabadalmas : Krakowskie Zaklady Farmaceir tyczne POLFA, Krakkó, Lengyelország Eljárás bisz-(4-hidroximetil-5-hidroxi-6-metilpiridil-3-metiI)-diszulfid-dihodroklorid-dihidrát előállítására 1 A találmány tárgya eljárás bisz-(4-hidroximetil-5- -hidroxi-6-metilpiridil-3-metil)-diszuIfid-dihidroklorid-dihidrát előállítására, oly módon, hogy 3-klórmetil-4- -hidroximetil-5-hidroxi-6-metil-piridint és káliumrodanidot előnyösen 1: 1,3 mólarányban alkoholos vagy vizes, előnyösen vizes szuszpenzióban, előnyösen 80 °C hőmérsékleten legfeljebb 3 órát reagáltatunk, ezt követően a kapott terméket vizes vagy alkoholos, előnyösen etanolos ammónia-oldatban szuszpendáljuk és a szuszpenzióba szobahőmérsékleten, előnyösen mintegy 2 órán át hidrogénszulfid-gázt vezetünk, majd a képződött diszulfid-származékot ismert módon dihidroklorid-dihidrát alakjában izoláljuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyület mint ismeretes, az agyvelő anyagcseréjének élénkítésére alkalmas gyógyszer. Használják az agy kifáradása esetében, az agy vérellátási zavarainak, a háromosztatú ideg gyulladásainak, migrénnek és parkinsonizmusnak a kezelésére. Ennek a vegyületnek a gyógyászati hatását az irodalom több helyen ismerteti [Sourkes T. L.: Biochemistry of mental illness. New York 1962; Korner W. F., Nowak H. : Derivaten unter besonder Berücksichtigung des Pyrithioxins, Arzneimittelforschung 17, No 5. 572—581 (1967); Heinze H., Stockman F.: Jugendpsychiatrische Erfahrunten über die Wirkung von Pyrithioxin, Med. Klin. 59, No 48,1913—1915 (1964); Ambrozil L. Pramer: Zerebrale Funktionsverbesserung durch Pyrithioxin, Wiener Med. W. Schrift, 114, No 6. 105—■ 107 (1964)]. 2 E vegyület előállítására számos eljárás ismert [lásd például a 11 35 460, 11 97 455, 12 22 062 és 12 27 908 számú NSZK-beli közzétételi iratokat]. Ezek az eljárások azonban, amelyek szerint a kívánt termék előállítása 5 vagy 3,4-dibrómmetil-5-hidroxi-6-metil-piridinen vagy a megfelelő, védett 4,5-dihidroxi-származékon keresztül történik, részben a jelenlevő, nehezen eltávolítható kén szennyeződések miatt, részben a védőcsoportok kialakításával majd lehasításával kapcsolatos többletlépések 10 miatt nem kielégítőek, és a terméket nem szolgáltatják megfelelő tisztaságban. Egy további ismert eljárás szerint [Kuroda, Vitamins, 1964., 30, 6, 431] 3-brómmetil-4-hidroximetil-5-hidroxi-6-metilpiridin és káliumrodanid reagáltatásával, majd 15 a kapott, 3-rodanometil-vegyület és víz, etanol és ammónia elegyének reagáltatásával állítják elő a bisz-(4- -hidroximetil-5-hidroxi-6-metil-piridiI-3-metil)-diszulfid-dihídroklorid-dihidrátot. Ezzel az eljárással azonban csak erősen szennyezett és nehezen tisztítható termékhez 20 lehet jutni, mintegy 40%-os kitermeléssel. Az említett irodalmi helyen ismertetett egyéb eljárások szintén kevéssé alkalmasak megfelelő termék előállítására. További eljárás kerül ismertetésre a fenti vegyület előállítására a 49.244 sz. lengyel szabadalmi leírásban. 25 E szerint a bisz(4-hidroxi-5-hidroxi-6-meti!piridil-3- -metiI)-diszuIfidot a 3,4-dibrómmetil-5-hidroxi-6-metilpiridin savaddíciós sójából vagy a 3-brómmetil-4- -hidroximetil-5-hidroxi-6-metilpiridinből állítják elő. Ezek az eljárások azonban nehézkesek, mivel a kiindu- 30 lási anyag készítéséhez brómot kell használni, továbbá, 177719
