177706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinkamin és epivinkamin előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 177706 országos TALÁLMÁNYI Bejelentés napja: 1976. XI. 19. (OI—208) Elsőbbsége: 1975. XI. 20. (75 35529) Franciaország Közzététel napja: 1981 V. 28. Megjelent: 1983. IX. 30. Nemzetközi osztályozás : C 07 D 519/04 HIVATAL Feltalálók : Rolland Yves Marie, gyógyszerész, Vanves Lewin Guy Charles, vegyészmérnök, Párizs Libot Francine Marie Marguerite, vegyész, Párizs Franciaország Szabadalmas: Omnium Chimique Société Anonyme, Brüsszel, Belgium Eljárás vinkamin és epivinkamin előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás vinkamin és 16-epivinkamin előállítására. A természetes vinkamin, amelyet a III képlettel szemléltetünk, értékes farmakológiai hatással rendelkező alkaloid. Számos irodalmi közlemény foglalkozik a vinkamin és a rokon vegyületeinek teljes szintézisével. E. Weinkert biogenetikus hipotézise alapján J. Levy és munkatársai valósították meg a természetes vinkaminnak és a IV képletű 16-epivinkaminnak félszintetikus úton 10 való előállítását az I képletű (—)-taberzoninból (761 628 és 763 730 számú belga, illetve 164 952 számú magyar szabadalmi leírás). Az I képletű (—)-taberzonin reaktivitásának megváltozása e származékok némelyikének felhasználása esetén lehetővé teszi e biogenetikai átalakítás keresztülvitelét ipari szempontból előnyösebb feltételek között anélkül, hogy közbeeső termékeket kellene felhasználni. A 832 157 sz. belga szabadalmi leírás olyan eljárást ismertet, amely szerint taberzonint vagy vinkadifformint fémsók jelenlétében alakítanak át vinkaminná vagy más hasonló alkaloiddá. Fémsóként réz-, vas- vagy kobaltsót használunk, a reakciót oxigén jelenlétében, savas közegben hajtják végre. Ha taberzoninból indulnak ki, akkor A14-vinkamint kapnak termékként, melyet azután vinkaminná lehet hidrogénezni, ha vinkadifformint használnak kiindulási anyagként, akkor a termék vinkamin. A találmány célja, hogy olyan eljárást biztosítson, amelynek segítségével az I képletű (—)-taberzonin és a II képletű (—)-vinkadifformin — vagyis a 14,15-dihidro-taberzonin nagy hozammal alakítható át III képletű természetes vinkaminná és IV képletű 16-epivinkaminná. A találmány szerinti eljárással lehetővé válik az V kép- 5 letű (+)-14,15-dehidro-vinkamin és a VI képletű 14,15- -dehidro-16-epivinkamin keverékének az I képletű (—)-taberzoninból való előállítása is. A találmány szerinti eljárás három lépésből áll: egy sóképzésből, egy oxidációs átrendezésből és egy katalitikus hidrogénezésből. A kapott III képletű vinkamin és IV képletű 16-epivinkamin százalékos aránya a reakciók sorrendjétől függően változtatható. Fentiek alapján a találmány eljárás vinkamin és 16- -epivinkamin előállítására. A találmány értelmében úgy 15 járunk el, hogy a) (—)-taberzoninból egy ásványi vagy szerves savval, amelynek anionja a katalitikus hidrogénezés közben esetleg bekövetkező redukció után is megőrzi sóképző képességét, és amely a kation oxidációja során ellenáll 20 az oxidációnak, savaddíciós sót képezünk, a (—)-taberzonin-sót katalitikusán hidrogénezzük, és a kapott (—)-vinkadifformin-sót ekvimoláris mennyiségű szerves persavval vagy hidrogén-peroxiddal reagáltatjuk, vagy b) (—)-taberzonínból egy ásványi vagy szerves savval, amelynek anionja a katalitikus hidrogénezés közben esetleg bekövetkező redukció után is megőrzi sóképző képességét, & amely a kation oxidációja során ellenáll az oxidációnak, savaddíciós sót képezünk, a (—>taber-30 zonin-sót ekvimoláris mennyiségű szerves persavval 177706
