177650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifenilalkén-származékok előállítására
11 177650 12 dékot acetonnal eldörzsöljük és a szilárd maradékot acetonból kétszer kristályosítjuk. A transz-izomerhez jutunk. B) Az izomer-keveréket acetonnal eldörzsöljük és a szilárd maradékot acetonból kristályosítjuk. A cisz-izomert kapjuk. Az acetonos anyalúgokat szárazra pároljuk és a maradékot acetonból kristályosítjuk. Ekkor a transz-izomert kapjuk. C) Az izomerek keverékét acetonból kristályosítjuk. Szilárd transz-izomert kapunk. A kristályosítási anyalúgokat 12 súly% vízzel dezaktivált szilikagélen adszorbeáltatjuk, majd ugyanilyen oszlopon kromatografáljuk és 1:3 térfogatarányú trietilamin-toluol eleggyel eluáljuk. A cisz-izomert kapjuk. D) A reakcióelegy kristályosításakor csak egy izomer jelentkezik. 10. példa 3,2 g 4-dimetilaminoetoxi-a-etil-4'-fluor-dezoxibenzoin és 30 ml éter oldatát keverés közben 3,25 g p-metoximetoxibróm-benzol és 30 ml tetrahidrofurán oldatának 0,36 g magnézium és 30 ml éter szuszpenziójával történő reagáltatásával elkészített Grignard-reagenshez adjuk keverés közben. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és 30 g ammóniumklorid 100 ml vízzel képezett oldatának hozzáadásával megbontjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes réteget éterrel extraháljuk és az egyesített szerves oldatokat szárítás után szárazra pároljuk. A maradékot 16 órán át 20 ml, 10 n vizes sósavval pH=l értékre beállított izopropanollal keverjük, majd az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot vízzel keverjük és az elegyet tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 2 x 100 ml 5%-os vizes ecetsavval extraháljuk, majd az egyesített savas extraktumokat aktív szénnel kezeljük, szűrjük és a szűrletet tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot acetonnal eldörzsöljük. A szilárd anyagot acetonból kristályosítjuk. A kapott l-(p-fí-dimetilammoetoxi-fenil)-cisz-1 -(p-hidroxi-fenil)-2-(p-fluor-fenil)-but- 1-én 172—174C°-on olvad. Kitermelés: 129 mg. Az acetonos anyalúgot szárazra pároljuk és a maradékot acetonból kristályosítjuk. A kapott l-(p-ß-dimetilaminoetoxi-fenil)-transz-1 -(p-hidroxi-fenil)-2-(p-fluor - -fenil)-but-l-én 152—154C°-on olvad. A kiindulási anyagok előállítása következőképpen történik: AJ A butanol kiindulási anyagokat az A-reakciósémán feltüntetett reakciókkal állíthatjuk elő. A részletes reakciókörülményeket az alábbiakban, az „arii”-csoport helyén ß-naftil-csoportot tartalmazó vegyület előállítása kapcsán ismertetjük. 25 g ß-naftil-ecetsav és 25 ml kloroform oldatát 50 ml tionilklorídnak 80 ml kloroformmal képezett oldatához adjuk és a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és szárazra pároljuk. A szilárd maradékot petroléterből (fp. : 80 - 100 C°) kristályosítjuk. A kapott [i-naftil-acetilklorid 67 — 70C°-on olvad. Kitermelés: 19,4 g. 19,4 g fenti savklorid vízmentes 1,2-diklór-etánnal képezett oldatát 10 perc alatt keverés közben 14,66 g vízmentes alumíniumklorid, 10,66 g anizol és 60 ml vízmentes 1,2-diklóretán 10 C° alá hűtött elegyéhez adjuk és a reakcióelegy hőmérsékletét 30 C° alatt tartjuk. A reakcióelegyet 1 órán át 50 C°-on keverjük, majd lehűtjük és 110 g jég és 40 ml tömény vizes sósav elegyébe öntjük. Az elegyet kloroformmal extraháljuk és az extraktumot szárítás után szárazra pároljuk. A maradékot toluolból kristályosítjuk. A kapott p-metoxi-fenil-ß-naftil-metil-keton 132—134C°-on olvad. Kitermelés: 23,0 g. 22,5 g fenti keton és 120 ml dimetilformamid oldatát keverés közben 3,83 g 63,9%-os ásványolajos nátriumhidrid diszperzió és 80 ml dimetilformamid elegyéhez adjuk és az elegyet 1 órán át 60 C°-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Ezután 11,6 g etilbromid és 25 ml dimetilformamid oldatát adjuk hozzá és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd 400 ml vízbe öntjük. Az elegyet éterrel kétszer extraháljuk és az extraktumokat szárítás után szárazra pároljuk. A maradékot a nemkívánt l-etoxi-l-(p-metoxi-fenil)-2-(ß-naftil)-etiMn melléktermék eltávolítása céljából 1,6 kg, előzetesen vízzel dezaktivált és az eluálószerrel egyensúlyba hozott vízmentes szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként toluol és etilacetát 9 : 1 térfogatarányú elegyét alkalmazzuk. Olaj alakjában 13,1 g p-metoxi-fenil-1 -( ft-naftil)-propil-ketont kapunk. Piridin-hidrokloridot készítünk oly módon, hogy 29 ml tömény vizes sósavat 26 ml piridinhez adunk és az illékony anyagot 210 C°-os gőzhőmérséklet eléréséig ledesztilláljuk. Az elegyet 140 C°-ra hűtjük, majd a fentiek szerint kapott ketonra (13,1 g) öntjük és az elegyet 30 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtjük és 300 g jégre öntjük. Az elegyet 3 x 100 ml éterrel extraháljuk és az egyesített extraktumokat 3x100 ml 2n vizes nátriumhidroxid-oldattal kirázzuk. A lúgos extraktumot lehűtjük, tömény vizes sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat petroléterrel (fp.: 40—60 C°) kezeljük és a szilárd maradékot petroléterből (fp. : 80—100 C°) kristályosítjuk. A kapott p-hidroxi-fenil-l-(ß-naftil-propil)-keton 79—81 C°-on olvad. Kitermelés: 9,7 g. 1,27 g nátriumhidroxid és 5 ml víz oldatát keverés közben 9,2 g fenti ketonnak 150 ml toluollal képezett szuszpenziójához adjuk és az elegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt addig forraljuk, míg az összes vizet Dean-Stark féle feltét segítségével el nem távolítottuk. Az elegyet lehűtjük, majd toluolos ß-dimetilaminoetilklorid-oldatot adunk hozzá. Ezt az oldatot oly módon készítjük el, hogy 5,48 g ß-dimetilaminoetilklorid-hidrokloridot vízben oldunk, az oldatot vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, 3 x 75 ml toluollal extraháljuk és a toluolos extraktumot 5 percen át káliumhidroxid-szemcséken szárítjuk. A reakcióelegyet vísszafolyató hűtő alatt 8 órán át forraljuk, lehűtjük, szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot éterben oldjuk és az oldatot 3 x 90 ml 5%-os vizes ecetsavval extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és az elegyet 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot petroléterrel (fp. : 40—60 C°) eldörzsöljük és a szilárd maradékot petroléterből (fp.: 60—80 C°) kristályosítjuk. A kapott p-(ß-dimetilaminoetoxi-fenil)-l-(ß-naftil-propil)-keton 76—78 C°-on olvad. Kitermelés: 6,5 g. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
