177650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifenilalkén-származékok előállítására
13 177650 14 3,5 g fenti keton és 15 ml tetrahidrofurán oldatát keverés közben 2,49 g p-(2-tetrahidropiraniloxi)-bróm-benzol (op.: 58—60 C\ (e vegyületet p-bróm-fenol és dihidropirán reakciójával, az 1. példa 4. bekezdésében ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő) és 7,5 ml 1,6 mólos pentános n-butil-lítium oldat 20 ml tetrahidrofuránnal képezett, argon-atmoszférában — 40 C°on készített elegyéhez csepegtetjük és — 20 C°-on 30 percen keresztül keverjük. Az elegyet 16 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd jégfürdőn lehűtjük és 80 ml vizet csepegtetünk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes réteget éterrel extraháljuk és az egyesített szerves rétegeket 3 x 80 ml 5%-os vizes ecetsavval extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vizes ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és az elegyet 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó 4,0 g olajat — mely l-[p-(2-tetrahidropiraniloxi)-fenil]-l-(p-ß-dimetilaminoetoxi-fenil)-2-ß-naftil-butan-l-olböl áll — további tisztítás nélkül alakítjuk tovább. A közbenső termékek olvadáspontját az alábbi táblázatokban tüntetjük fel: Arilmetil-p-metoxifenil-ketonok Arii Op. (C°) a-naftil 137—139 p-klór-fenil 132-135 m-klór-fenil 64-66 p-bróm-fenil 141-143 m-tolil 62-64 p-fluor-fenil 108-110 p-tolil 85-86 1-arilpropil-p-hidroxi-fenil-ketonok Arii Op. (C°) «-naftil 108-110 p-klór-fenil 95-98 m-klór-fenil 88-90 m-tolil 108-110 p-fluor-fenil 102-104 B) A butanol kiindulási anyagok előállítását a B-reakciósémán mutatjuk be ; az utolsó lépés az A-reakciósémán megadottakkal azonos. A részletes reakciókörülményeket az alábbiakban az „aril-csoport” helyén p-etil-fenil-csoportot tartalmazó vegyület előállítása kapcsán mutatjuk be. 10 ml tömény vizes sósavat 19,2 g p- ß-dimetilaminoetoxi-benzaldehid és 10,8 g propán-1,3-ditiol 160 ml toluollal képezett, jégfürdőn lehűtött oldatához adunk és a reakcióelegyet 30 percen át visszafolyató hütő alatt forraljuk, lehűtjük és 400 ml telített vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük. Az elegy pH-ját 9-re állítjuk be és 3x100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat híg vizes nátriumhidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot vizes etanolból kristályosítjuk. A kapott 2-(p- ß-dimetilaminoetoxi-fenil)-l,3-ditián 68C°-onolvad. Kitermelés: 17,Og. 23,7 ml 1,4 mólos hexános n-butil-lítium oldatot keverés közben 10 g fenti ditián és 130 ml vízmentes tetrahidrofurán —70 C°-ra hűtött oldatához adunk nitrogénatmoszférában. Az elegyet 5 percen át keverjük és 7,1 ml p-etil-benzilbromidot adunk hozzá (ezt a vegyületet p-etil-benzoesavmetilészterből lítiumalumíniumhidrides reakcióval, majd foszfortribromiddal történő reagáltatással állítjuk elő) és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 100 ml vízbe öntjük. Az elegyet 3 x 50 ml metilénkloriddal extraháljuk és az egyesített extraktumokat szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 550 g, vízzel előzetesen dezaktivált és az eluálószerrel egyensúlyba hozott száraz szilikagél-oszlopon kromatografáljukés 1: 3 térfogatarányú trietilamin-toluol eleggyel eluáljuk. Olaj alakjában 4,6 g 2-(p- ß-dimetilaminoetoxi-fenil)-2-(p-etil-benzil)-1,3-ditiánt kapunk. 4,6 g fenti ditián és 98 ml acetonitril oldatát keverés közben 6,5 g higany(II)klorid, 1,3 g kalciumkarbonát, 103.5 ml acetonitril és 11,5 ml víz elegyéhez adjuk és az elegyet 30 percen át keverjük. Ezután 100 ml metilén kloridot adunk hozzá és szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot az előző bekezdésben ismertetett módon száraz szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. A kapott terméket hexánból kristályosítjuk — 20 C°-on a kapott 4-S-dimetilaminoetoxi-4'-etil-dezoxibenzoin 56 C°-on olvad. Kitermelés: 1,3 g. 1,3 g fenti dezoxibenzoin-származék 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát keverés közben — 70 C°-on 0,105 g nátrium és 40 ml folyékony ammónia oldatához adjuk, majd az elegyet 15 perc alatt — 30 C°-ra hagyjuk felmelegedni. Ezután 0,42 ml etiljodidot adunk hozzá, a reakcióelegyet —20 C°-on 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, 2.5 g ammóniumkloridot adunk hozzá és az ammóniát elpárologtatjuk. Ezután 100 ml vizet adunk hozzá, az elegyet 3x50 ml hexánnal extraháljuk és az egyesített extraktumokat szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat 205 g száraz szilikagél-oszlopon a fentiekben leírtak szerint kromatografáljuk. Olaj alakjában 0,82 g a,4'-dietil-4-ß-dimetilaminoetoxi-dezoxibenzoint kapunk. A fenti terméket az A-reakciósémán megadott módon p-(2-tetrahidro-piraniloxi)-brómbenzollal reagáltatjuk. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy o-metil-benzil-bromidból indulunk ki. Ily módon 4-ß-dimetilaminoetoxi-a-etil-2'-metil-dezoxibenzoint állítunk elő. Az egyetlen jellemzett közbenső termék a 4-ß-dimetiíaminoetoxi-2'-meti(-dezoxibenzoin, op. : 80— 81 C°. 11. példa Az 1. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként l-(p-ß-etilaminoetoxi-fenil)-1 -[p-(2-tetrahidropiraniloxi)-fenil]-2-fenil-propan-l-olt alkalmazunk. A kapott izomerkeveréket petroléterrel (fp. : 40—60 CD) kezeljük, a kapott szilárd maradékot izopropanolból kristályosítjuk. A kapott l-(p-ß-etilaminoetoxi-fenil)-cisz-l-(p-hidroxi-fenil)-2-fenil-prop-l-én 213—215 C°-on olvad. Kitermelés: 0,55 g. Az izopropanolos anyalúgot szárazra pároljuk és a maradékot acetonból kristályosítjuk. Az ily 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
