177644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új 1-(p-metoxi-benzoil)-2-pirrolidinon előállítására
9 177644 10 szűrjük. A kapott l-(p-metoxi-benzoil)-2-pirrolidinon 119—120C°-on olvad. Kitermelés: 21%. 8. példa 15,9 g p-benziloxi-benzoilklorid, 500 ml vízmentes dietiléter és 6,3 ml 2-pirrolidinon elegyéhez 0—10 C'-os hőmérsékleten 13,4 ml trietilamint adunk. A reakcióelegyet 9 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és 0 C°-on hideg vízzel és etilacetáttal elegyítjük. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietiléterrel keverjük és az oldhatatlan anyagot kovasavgélen (0,2—0,5 mm-es szemcsenagyság) kromatografáljuk. A metilénkloriddal eluált anyagot dietiléterrel elkeverjük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük. A kapott l-(p-benziloxi-benzoil)-2-pirrolidinon 115— 117 C°-on olvad. Kitermelés: 32,6%. 2,0g l-(p-benziloxi-benzoil)-2-pirrolidinont 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban és 20 ml vízmentes metanolban 300 mg 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot dietiléterrel elkeverjük. A kiváló anyagot leszűrjük. A kapott l-(p-hidroxi-benzoil)-2-pirrolidinon 179—182 C°-on olvad. Kitermelés: 83%. 150 mg l-(p-hidroxi-benzoil)-2-pirrolidinont 7 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, majd éteres diazometán-oldatot adunk hozzá. Az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot dietiléterrel elkeverjük és a kiváló anyagot leszűrjük. A kapott l-(p-metoxi-benzoil)-2- -pirrolidinon szublimálás után 117,5—119 C°-on olvad. Kitermelés: 80% felett. 9. példa 10,0 g 5-oxo-3-pirrolidinil-acetátot és 8,82 ml trimetilklórszilánt 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, majd — 5 C° és 0 C° közötti hőmérsékleten 9,65 ml trietilamint adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán át —5 C° és 0C° közötti hőmérsékleten állni hagyjuk, majd argon-atmoszférában leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot vákuumban ledesztilláljuk. A kapott 5-oxo-l-trimetilszilil-3-pirroIidinil-acetát forráspontja 110C°/0,07 Hgmm. Kitermelés: 85%. 12,5 g 5-oxo-l-trimetilszilil-3-pirrolidinil-acetátot 30 ml vízmentes tetrahidrofuránba bemérünk, majd 0—10 C°-os hőmérsékleten 9,90 g p-metoxi-benzoilklorid és 10 ml vízmentes tetrahidrof urán oldatát csepegtetjük be. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 70 C°-on keverjük és ezután bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az etilacetátos oldatot nátriumklorid-oldattal és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó viszkózus olajhoz 20 ml tetrahidrof uránt és 20 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk, majd szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. Az oldószer-elegyet dekantálással eltávolítjuk és a maradékot víz és metilénklorid között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó barna olajat kovasavgélen (részecskenagyság 0,2— 0,5 mm) kromatografáljuk. Az 1: 1 arányú benzol-dietiléter eleggyel eluált l-(p-metoxi-benzoil)-pirrolin-2- -ont alkoholból átkristályosítjuk. Op. : 148—150 C3. Kitermelés: 7,7%. 150 mg l-(p-metoxi-benzoU)-pirroíin-2-ont 100 ml etilacetátban oldunk és 30 mg 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon l-(p-metoxi-benzoil)-2-pirrolidinont kapunk. Kitermelés: 80%. 10. példa 30,9 g 4-amino-vajsav, 24,0 g nátriumhidroxid és 300 ml ionmentes víz elegyéhez 30 C’-os hőmérsékleten erős keverés közben egy részletben 10,2 g p-metoxi-benzoilkloridot adunk. A reakcióelegyet 2 óra múlva 10 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten 75 ml tömény sósavval megsavanyítjuk. A kiváló csapadékot leszűrjük, vízzel ionmentesre mossuk és szárítószekrényben foszforpentoxid felett 65 Cc-on szárítjuk, végül 45 ml 3 : 1 arányú aceton — alacsony forráspontú petroléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott 4-(p-metoxi-benzoil-amino)-vajsav 120,5 -122 C -on olvad. Kitermelés: 50%. 10 g foszforpentoxid és 6 ml, legalább 85° ó-os ortofoszforsav elegyét melegítjük. A képződő oldathoz szobahőmérsékleten 2,0 g 4-(p-metoxi-benzoil-amino)-vajsavat adunk. A reakcióelegyet 60 percen át 50 C’-on melegítjük, majd jeget adunk hozzá és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist előbb hideg vízzel, majd hideg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, végül vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. A bepárlási maradékot dietiléterrel elkeverjük. A kapott l-(p-metoxi-benzoil)-2-pirrolidinon 120—122 C°-on olvad. Kitermelés: 11%. 11. példa 20,0 g 4-(p-metoxi-benzoil-amino)-vajsav, 50 ml toluol és 9,2 ml tionilklorid elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet derítőszénnel kezeljük és bepároljuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk és semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk. A metilénkloriddal eluált l-(p-metoxi-benzoil)-2-pirrolidinont alkoholból átkristályosítjuk. Op.: 119—120 C°. Kitermelés: 50%. 12. példa 276 mg lítiumhidrid (98%-os), 40 ml benzol és 4,2 g 2-metoxi-pirrolin elegyét nitrogén-atmoszférában erős keverés közben 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után 25 C°-on 6,6 g p-metoxi-benzoilklorid és 25 ml benzol oldatát adjuk hozzá, a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt történő forralás közben, majd 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 100 ml etilacetátot, majd 3,0 g 98%-os lítiumhidroxidnak 25 ml vízzel képezett oldatát adjuk 15 perc alatt szobahőmérsékleten hozzá. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, nátriumsziilfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Etanolos átkristályo-5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
