177643. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazokinazolinok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

177643

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Nemzetközi osztályozás:

ifpgjil

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Bejelentés napja: 1978. Vll. 19. (HO—2088)

Luxemburgi elsőbbség: 1977. VII. 25. (77.829)

Svájci elsőbbség: 1978. V. 26. (5776/78)

Közzététel napja : 1981. V. 28.

C 07 D 487/04

HIVATAL

Megjelent: 1983. III. 31.

Feltalálók: Szabadalmas:

dr. Chodnekar Madhukar Subraya, vegyész, Seltisberg, F. Hoflfmann-la Roche et Co.

dr. Kaiser Ado, vegyész, Lausen, Aktiengesellschaft, Basel, Svájc

Svájc

Eljárás ímidazokinazolinok előállítására

1

Találmányunk (I) általános képletü új triciklikus vegyületek, tautomerjeik és sóik előállítására vonatkozik (mely képletben

R1 és R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport vagy halogénatom;

R3 jelentése hidrogénatom ;

R4 jelentése kis szénatomszámú alkil-, hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-, fenil-(kis szénatomszámú)-alkil- vagy fenil-csoport).

Az (1) általános képletü imidazo[2,l-b]kinazolin-2(3H)-on-származékokhoz hasonló szerkezetű vegyületek a 2.305.575 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban kerültek ismertetésre. Az (I) általános képletü új vegyületek — a fentemlitett ismert származékokkal ellentétben — a 3-helyzetben helyettesítőt hordoznak. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek az említett irodalmi helyen leírt ismert származékok hatását felülmúlják. Az (I) általános képletü új vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények esetében ugyanis a szívfrekvencia lényegesen kevésbé növekedik mint az ismert vegyületek hatására (alacsony tachicardia), míg a pozitív inotrop aktivitás az (I) általános képletü és az ismert vegyületek esetében azonos nagyságrendbe esik.

A leírásban használt „kis szénatomszámú” jelző előnyösen 1—6, különösen előnyösen 1—4 szénatomos csoportokat jelent. Az alkil-csoportok egyenes- vagy elágazóláncúak lehetnek (pL metil-, etil-, propil-, butil-, izopropil-, izobutil-, pentil- vagy hexil-csoport stb.).

2

Előnyösek a D-alakban jelenlevő (1) általános képletü vegyületek. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az R1 és R3 helyén hidrogénatomot, R1 2 helyén

6- vagy 7-helyzetű halogénatomot vagy a 6-helyzetben 5 kis szénatomszámú alkil-csoportot, különösen 6-klór,

7- bróm- vagy 6-metil-helyettesítőt és R4 helyén kis szénatomszámú alkil-csoportot, különösen előnyösen metilcsoportot tartalmazó származékok.

Az (1) általános képletü vegyületek különösen előnyös 10 képviselői az alábbi származékok :

D-6-klór-1,5-dihidro-3-meti!-imidazo[2,1 -bjkinazolin-2(3H)-on ;

D-l,5-dihidro-3,6-dimetil-imidazo[2,l-b]kinazolin-2(3H)-on;

15 D-7-bróm-l,5-dihidro-3-metil-imidazo[2,l-b]kinazoIin-2(3H)-on és sóik.

Az (I) általános képletü vegyületek további előnyös képviselői az alábbi származékok : L-6-klór-l,5-dihidro-3-hidroximetil-imidazo[2,l-b]kina- 20 zolin-2(3H)-on;

L-6-k(ór-I,5-dihidro-3-fenil-imidazo[2,l-b]kinazolin-2(3H)-on ;

L-6-klór-l,5-dihidro-3-izobutil-imidazo[2,l-b]kinazolin-2(3H)-on;

25 L-3-benzil-6-klór-l,5-dihidro-imidazo[2,l-b]kinazolin-2(3H)-on és sóik.

Az (I) általános képletü vegyületek különböző tautomer formákban lehetnek jelen. Találmányunk az (I) ál- 30 talános képletü vegyületek tautomer formáinak — így

177643