177641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzoesav-származékok előállítására
9 177641 10 metilformamidban szuszpendálunk és a szuszpenziót 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Lassan hozzácsepegtetjük 40 g p-tiokrezol-káliumsó 400 ml abszolút dimetil-formamiddal készített oldatát és az elegyet 2 óra hosszat keverjük 80 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután 4 liter jeges vízbe öntjük keverés közben, a kivált terméket leszívatással szűrjük, vízzel alaposan mossuk és jégecetből átkristályosítjuk. A sárga kristályok alakjában kapott fenti nitrovegyülct 163—164 °C-on olvad. Kitermelés: 90%. b) 3-Amino-4-(4'-metil-feniltio)-5-(N,N-dimetilamino-inetilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztcr 67,7 g 3-Nitro-4-(4'-metil-feniltio)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert 800 ml abszolút dimetil-formamidban oldunk, Raneynikkelt adunk hozzá és 8 óra hosszat hidrogénezzük 50 °C hőmérsékleten, 50 atm nyomáson. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet bekeverjük 2 liter jeges vízbe és a kivált terméket elkülönítjük. A metanolból, aktívszén hozzáadásával történő átkristályosítás után színtelen kristályokat képző fenti aminovegyület 179 °C-on olvad. Kitermelés: 80—85%. c) 3-N-Pirrolo-4-(4'-metil-feniltio)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszuIfoniI)-benzoesav-metilészter 18,3 g fenti módon kapott 3-amino-4-(4'-metil-feniltio)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert 150 ml jégecetben oldunk, az oldatot forrásig melegítjük és 7 ml 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránt adunk hozzá. Körülbelül 10 perc múlva a termék hirtelen kikristályosodik. Az elegyet még 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a kivált kristályokat hidegen elkülönítjük és jégecettel mossuk. A világossárga kristályok alakjában kapott termék 242—243 °C-on olvad. Kitermelés: 75—85%. 9. példa 3-N-Pirrolo-4-(4'-benziloxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter a) 3-Nitro-4-(4'-benziloxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 87,5 g (0,25 mól) 3-Nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilami-no-metilénaminoszulfoni!)-benzoesav-metilésztert 500 ml vízmentes dimetil-formamidban oldunk és az oldathoz 77,5 g (0,35 mól) 4-benziloxi-fenol-nátriumsót adunk. A reakcióelegyet élénk keverés közben 3—4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a kapott zavaros oldatot 3 liter jeges vízbe csepegtetjük. A kivált sárga csapadékot leszívatással szűrjük, vízzel alaposan mossuk és metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 94 g 3-nitro-4-(4'-benziloxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert kapunk, 132 °C-on olvadó sárga kristályok alakjában. Kitermelés: 73%. b) 3-Amino-4-(4'-benzilo\i-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 94 g 3-nitro-4-(4'-benziloxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert 1,5 liter dimetil-formamidban oldunk és Raney-nikkel hozzáadásával szobahőmérsékleten, közönséges nyomáson 6—7 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük, a tiszta szűrletet jeges vízbe csepegtetjük és a kivált terméket elkülönítés után metanolból átkristályosítjuk. Ily módon körülbelül 70 g 3-amino-4- -(4'-benzjloxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metiIénamino-szulfoni!)-benzoesav-metilésztert kapunk, 170°C-on olvadó fehér kristályok alakjában. Kitermelés: 79%. c) 3-N-Pirrolo-4-(4'-benziloxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 43,5 g 3-amino-4-(4'-benziloxi-fenoxi)-5-(N,N-dimeti!amino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert és 13 ml 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránt 1 óra hosszat forralunk 250 ml jégecetben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, a kivált terméket leszívatással szűrjük, vízzel mossuk és metanolból, aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk. Az így kapott 3-N-pirrolo-4-(4'-benziloxi-fenoxi)-5- -(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 80 °C-tól zsugorodik, majd nagyviszkozitású olajjá alakul, amely 105—110 °C-on szétfolyik. Kitermelés: 80%. 10. példa 3-N-Pirrolo-4-anilino-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter a) 3-Nitro-4-anilino-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 52,5 g 3-nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert 360 ml abszolút dimetil-formamidban oldunk és az oldatot 100 °C hőmérsékletre melegítjük. Ezután keverés közben hozzácsepegtetünk 18 ml anilint és a reakcióelegyet 3 óra hosszat melegítjük 100 °C hőmérsékleten. A reakcióterméket ezután az elegy 2 liter jeges vízbe való beöntése útján leválasztjuk, elkülönítjük és vízzel alaposan mossuk. Tisztítás céljából a kapott terméket 250 ml metanol és kevés aceton elegyével kifőzzük. Ily módon 182—183 °C-on olvadó kristályok alakjában kapjuk a fenti vegyületet. Kitermelés: 75—80%. b) 3-Amino-4-anilmo-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 40,7 g fenti módon kapott 3-nitro-4-aniIino-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszu!fonil)-benzoesav-metilésztert 600 ml dimetil-formamidban oldunk és Raneynikkel katalizátor hozzáadásával 50 °C hőmérsékleten, 50 atm nyomáson 8 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátort azután kiszűrjük a reakcióelegyből, a szűrletet bekeverjük 2 liter jeges vízbe, a kivált terméket elkülö-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
