177641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzoesav-származékok előállítására
11 177641 12 nitjük és glikol-monometiléterből átkristályosítjuk. 220—228 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 85%. c) 3-N-Pirrolo-4-anilino-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilészter 11,3 g fenti módon kapott 3-amino-4-anilino-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metil-észtert 130 ml jégecetben oldunk és 4,5 ml 1,2-dimetoxi-tetrahidrofuránt adunk hozzá. Az elegyet 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet bekeverjük 500 ml jeges vízbe, a kivált terméket szűréssel elkülönítjük és vízzel többször mossuk. Metanol és etanol elegyéből történő átkristályosítás után 185 °C-on olvadó kristályos termék alakjában kapjuk a 3-N-pirrolo-4-anilino-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilésztert. Kitermelés: 60—70%. 11. példa 3-N-Pirrolo-4-(3',4'-metiléndioxi-fenoxi)-5-(N,Ndimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter a) 3-Nitro-4-(3 ',4'-metiléndioxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 96 g 3-nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilésztert és 58 g 3,4-metiléndioxi-fenol-nátriumsót 500 ml abszolút dimetil-formamidban 2 óra hbsszat melegítünk 120 °C hőmérsékleten keverés közben. Ezután a reakcióelegyet keverés közben beleöntjük 4 liter jeges vízbe. A kivált világossárga terméket szűréssel elkülönítjük, majd n-butanolból vagy metanol és aceton elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott cím szerinti termék 216—217 °C-on olvad. Kitermelés: 70—80%. b) 3-Amino-4-(3 ',4'-metiléndioxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilészter 76 g fenti módon kapott 3-nitro-4-(3',4'-metiléndioxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-rnetilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert 500 ml abszolút dimetil-formamidban oldunk, Raney-nikkel katalizátort adunk hozzá, majd szobahőmérsékleten, 50 atm nyomáson 8 óra hosszat hidrogénezzük. A szűréssel elkülönített oldatot azután jeges vízbe csepegtetjük és a kivált terméket elkülönítjük, majd metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 190—191 °C-on olvadó kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 90%. c) 3-N-PirroIo-4-(3',4'-metiléndioxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 11,5 g fenti módon kapott 3-amino-4-(3',4'-metiléndioxi-fenoxi)-5-(N,N-dietilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilésztert 4 ml 2,5-dimetoxi-tetrahidrof uránnal 150 ml jégecetben melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazásával. A kapott terméket azután 1,5 liter jeges vízbe való becsepegtetés útján leválasztjuk. Glikol-monometilészterből történő átkristályosítás után a kapott 3-N-pirrolo-4-(3',4'-metiléndioxi-fenoxi)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilészter 206 °C-on olvad. Kitermelés: 70—75%. 12. példa 3-N-Pirrolo-4-(4'-metil-anilino)-5-(N,N-dimetilami-no-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter a) 3-Nitro-4-(4'-metil-aniIino)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilészter 0,2 mól 3-nitro-4-klór-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonilj-benzoesav-metilésztert 500 ml dimetil-formamidban 100 °C hőmérsékleten oldunk, majd az oldathoz hozzácsepegtetjük 0,33 mól p-toluidin 200 ml abszolút dimetil-formamiddal készített oldatát. 4 órai állás után a reakcióelegyet bekeverjük jeges vízbe és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük. Metanolból való átkristályosítás után 210 °C hőmérsékleten olvadó sárga kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 75—80%. b) 3-Amino-(4'-metil-anilino)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 62,4 g 3-nitro-4-(4'-metil-anilino)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert 1,5 liter dimetil-formamidban oldunk, Raney-nikkelt adunk hozzá és 50 °C hőmérsékleten, 50 atm nyomáson 8 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bekeverjük jeges vízbe és a kívánt terméket elkülönítjük. A kapott cím szerinti vegyület 186— 188 °C-on olvad. Kitermelés: 90—95%. c) 3-N-Pirrolo-4-(4'-metil-anilino)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 0,1 mól 3-amino-4-(4'-metil-anilino)-5-(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilésztert 400 ml jégecetben oldunk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. 15 ml 2,5-dimetoxi-tetrahidrofurán hozzáadása után a forralást további 30 percig folytatjuk, majd a reakcióelegyet bekeverjük 3 liter jeges vízbe. A kivált terméket metanolból átkristályosítjuk; az így kapott 3-N-pirrolo-4-(4'-metil-anilino)-5- -(N,N-dimetilamino-metilénaminoszulfonil)-benzoesav-metilészter 169—173 °C-on olvad. Kitermelés: 70— 80%. A fenti módon kapott terméket 2 n nátrium-hidroxidoldattal forraljuk, míg tiszta oldatot nem kapunk; így e vegyületet 3-pirrolo-4-(4'-metil-anilino)-5-szulfamoil-benzoesawá szappanosítjuk el. Ez a szabad sav metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után 226— 228 °C-on olvadó világossárga kristályokat képez. Kitermelés: 85—90%. d) Hidrogénezés 4-(4'-metil-anilino)-3-(l-pirrolidinil)-5-szulfamoil-benzoesawá A c) szakaszban leírt módon kapott 3-N-pirrolo-4--(4'-metil-anilino)-5-(N,N-dimetilamino-metilénamino-szulfonilj-benzoesav-metilésztert nyers termék alakjában 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
