177640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új balra-forgató 3-fenoxi-morfinán-származékok előállítására

19

177640

20

230 C°,0,1 Hemm, [a&5 =-75,75° (c l,07, metanol).

1,2 g (0,003 mól) fenti bázist etilacetátos oldatban 0,287 g oxálsavval reagáltatunk. A nyers oxalát 40 ml etilacetátból történő átkristályositása után 171—173 C°on olvadó tiszta (—)-3-fenoxi-N-butil-morfinán-oxalátot kapunk; [a]o = -53,53° (c=l,02, metanol).

33. példa

Alábbi összetételű tablettákat készítünk;

Komponens

mg/tabletta

1. (—)-3-fenoxi-N-metil-morfinán

5,0

2. Laktóz

99,0

3. Előzselatinizált keményítő

10,0

4. Kukoricakeményítő

15,0

5. Módosított keményítő

10,0

6. Magnéziumsztearát

1,0

Tabletta összsúlya

140 mg

A tabletták előállítása a következőképpen történik:

1. Az 1—5. komponenst megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, vízzel granuláljuk, majd egy éjjelen át kemencében szárítjuk és malomban megőröljük.

2. A 6. komponenst hozzákeverjük, majd bői megfelelő présen tablettákká préselünk.

a keverék-34. példa

Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens

mg/tabletta

1. (—)-3-fenoxi-N-metil-morfinán

10,0

2. Vízmentes laktóz

103,0

3. Avicel

45,0

4. Módosított keményítő

10,0

5. Kukoricakeményítő

30,0

6. Magnéziumsztearát

2,0

Tabletta összsúlya

200 mg

A tabletták készítése a következőképpen történik:

1. Az 1—5. komponenst megfelelő keverőberendezésben 10—15 perc alatt összekeverjük.

2. A magnéziumsztearátot (6. komponens) hozzákeverjük, majd az egészet további 4 percen át keverjük. A keveréket megfelelő présen tablettákká préseljük.

35. példa

Alábbi összetételű kapszulákat készítünk:

Komponens mg/kapszula

1. (—)-3-fenoxi-N-metil-morfinán

10,0

2. Laktóz

218,0

3. Kukoricakeményítő

50,0

4. Magnéziumsztearát

2,0

5. Talkum

10,0

Kapszula töltősúlya

290 mg

A kapszulák készítése a következőképpen történik:

1. Az 1—3. komponenst megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, majd malomban megőröljük.

2. A 4. és 5. komponenst hozzákeverjük, majd a keveréket gépi úton kapszulákba töltjük.

Alábbi összetételű kapszulákat készítünk:

36. példa

Komponens mg/kapszula

1. (—)-3-(p-metoxi)-fenoxi-N-metil-morfinán

25,0

2. Laktóz

257,0

3. Kukoricakeményítő

70,0

4. Magnéziumsztearát

3,0

5. Talkum

15,0

Kapszula töltösúlya

370 mg

A kapszulák készítése a következőképpen történik:

1. Az 1—3. komponenst megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, majd malomban megőröljük.

2. A 4. és 5. komponenst hozzákeverjük és a keveréket gépi úton kapszulákba töltjük.

37. példa

A 34. példában leírt eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a kapszulák hatóanyagaként (—)-3-(p-metil)-fenoxi-N-metil-morfinánt alkalmazunk.

38. példa

Nedves granulálási eljárással alábbi összetételű tab-Iettákat készítünk: Komponens

mg/tabletta

1. (—)-3-(p-metoxi)-fenoxi-N-metil-morfinán 0,5

2. Laktóz

186,5

3. Módosított keményítő

35

4. Előzselatinizált keményítő

5. Desztillált víz

q. s.

6. Magnéziumsztearát

4

Tabletta összsúlya

250 mg

A tabletták készítése a következőképpen történik:

1. Az 1—4. komponenst megfelelő keverőberendezésben összekeverjük.

2. A granulátumot megfelelő konzisztencia eléréséhez elegendő vízzel összekeverjük, majd megőröljük.

3. Az őrleményt megfelelő kemencében szárítjuk, majd a magnéziumsztearáttal 3 perc alatt összekeverjük.

5. A keverékből megfelelő présen tablettákat préselünk.

39. példa

Nedves granulálási eljárással alábbi összetételű tablettákat készítünk:

Komponens mg/tabletta

1. (—)-3-pentafluor-fenoxi-N-metil-morfinán 2,0

2. Laktóz 253,0

3. Módosított keményítő 55

4. Előzselatinizált keményítő 35

5. Desztillált víz q- s-6. Magnéziumsztearát 5

Tabletta összsúlya 350 mg

A tabletták készítése a következőképpen történik:

1. Az 1—4. komponenst megfelelő keverőberendezésben összekeverjük.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10