177640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új balra-forgató 3-fenoxi-morfinán-származékok előállítására
15 177640 16-ciklobutilmetil-morfinán marad vissza, melynek analitikai tisztaságú mintája 215—225 C -on/0,5 Hgntrn forr, [a]o = -73,25° (c =0,99° „, metanolban). 1,1 g (0,003 mól) fenti bázist etilacetátos közegben száraz hidrogén-klorid gázzal reagáltatunk. A kiváló nyers hidrokloridot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott (—)-3-fenoxi-N-ciklobutilmetil-morfinán-hidroklorid 175—177 C°-on olvad, [a]g = -66,59° (c = l,03%, metanolban). 22. példa 4,0 g (0,012 mól) (—)-3-fenoxi-morfinán, 2,5 g trietilamin és 15 ml metilénklorid elegyéhez 2,9 g fenacetilkloridnak 15 ml metilénkloriddal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 14 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük és egymás után vízzel, 4 n sósavval, 2 n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk. A szerves oldatot szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A kapott nyers (—)-3-fenoxi-N-fenilacetil-morfinán analitikai tisztaságú mintája 240—250 C°-on/0,05 Hgmm desztillál át, [oc]o = = — 133,27° (0=1,11%, metanolban). 23. példa 0,8 g lítiumalumíniumhidrid és 40 ml vízmentes tetrahidrofurán szuszpenziójához 45 perc alatt 4,2 g (0,01 mól) (—)-3-fenoxi-N-fenilacetil-morfinán és 40 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát adjuk. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és vizet csepegtetünk hozzá. A képződő szuszpenziót leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot éter és víz között megosztjuk. Az éteres oldatot szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után nyers (—)-3- -fenoxi-N-feniletil-morfinánt kapunk, melynek analitikai tisztaságú mintája 160—165 C°-on/0,l Hgmm desztillál át, [oc]d = —100,27° (c=0,55%, metanolban). 3,2 g (0,007 mól) fenti bázis éteres oldatához 0,8 g oxálsav éteres oldatát adjuk. A kiváló nyers oxalátot etanolból átkristályosítjuk. A kapott tiszta (—)-3-fenoxi-N-feniletil-morfinán-hidroklorid 217—219C°-on olvad, [a]” - —72,17° (c : 1,06%, metanolban). 24. példa 4,0 g (0,012 mól) (—)-3-fenoxi-morfinán, 2,5 g trietilamin és 15 ml metilénklorid elegyéhez 2,7 g 2-furil-acetilklorid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 14 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és egymás után vízzel, 4 n sósavval, 5 n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk. A szerves oldatot szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers (—)-3-fenoxi-N-[(2-furil-metil)-karbonil]-morfinán analitikai tisztaságú mintája 215—225 C°on/0,1 Hgmm desztillál át, [a]25 =— 135,36° (c=l,06%, metanolban). 25. példa 0,8 g lítiumalumíniumhidrid és 40 ml vízmentes tetrahidrofurán szuszpenziójához 5,1 g (0,012 mól) (—)-3--fenoxi-N-[(2-furil-metil)-karboníl]-mortinán és 40 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában 3 órán át visszafolyató hűtó alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és vizet csepegtetünk hozzá. A képződő szuszpenziót szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot éter és víz kozott megosztjuk. Az éteres oldatot 5 n nátriumhidroxid-oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 50 g szilikagélen kromatografáljuk és éterrel eluáljuk. A kapott (—)-3-fenoxi-N-[2-(2-furiI)-etil]-morfinán analitikai tisztaságú mintája 145—150C°-on/ 0,1 Hgmm desztillál át, [aj^j — 94,15° (c=l,06%, metanolban). 1,2 g (0,003 mól) fenti bázis éteres oldatához 0,3 g oxálsav éteres oldatát adjuk. A kiváló nyers oxalátot etanolból kétszer átkristályosítjuk. A kapott (—)-3- -fenoxi-N-[2-(2-furil)-etil]-morfinán-oxalát 195—197 C - on olvad (bomlás); = — 64,52° (c = l,03%, metanolban). 26. példa 4,0 g (0,012 mól) (—)-3-fenoxi-morfinán, 2,5 g trietilamin és 15 ml metilénklorid elegyéhez 3,3 g 2-tienil-acetilklorid és 15 ml metilénklorid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 15 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, metilénkloriddal hígítjuk és egymás után vízzel, 4 n sósavval, 5 n nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers (—)-3-fenoxi-N-[(2-tienil-metil)-karbonil]-morfinán analitikai tisztaságú mintája 235—240 C°-on) (0,05 Hgmm desztillál át, [a]ff = —134,17° (c=l,03%, metanolban). 27. példa 0,8 g lítiumalumíniumhidrid és 40 ml vízmentes tetrahidrofurán szuszpenziójához 6,2 g (0,014 mól) (—)-3- -fenoxi-N-[(2-tienil-metil)-karbonil]-morfinán és 40 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet nitrogén-atmoszférában 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és vizet csepegtetünk hozzá. A képződő szuszpenziót leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk. Az éteres oldatot 4 n sósavval extraháljuk. A vizes fázist 10 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A kapott nyers (—)-3-fenoxi-N-[2-(2-tienil)-etil]-morfinán analitikai tisztaságú mintája 150 C°-on/0,05 Hgmm desztillál át, [*É> = —96,45° (c = l,23%, metanolban). 3,0 g (0,007 mól) fenti bázis éteres oldatát kénsavval reagáltatjuk. A kiváló nyers szulfátot metanol-éter elegyből kristályosítjuk. A kapott (—)-3-fenoxi-N-[2-(2 -tienil)-etil]-morfinán-szulfát 135—138 C°-on olvad, M2d5=-67,28° (c=l,00%, metanolban). 28. példa 3,0 g (0,011 mól) (—)-3-hidroxi-N-metil-morfinán, 50 ml frissen desztillált piridin, 2,2 g 3-bróm-fluor-ben-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
