177640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új balra-forgató 3-fenoxi-morfinán-származékok előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

177640

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Bejelentés napja: 1977. XII. 5. (HO—2029)

Nemzetközi osztályozás:

Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok:

1976. XII. 6. (748.022)

1977. VI. 29. (811.233)

C 07 D 221/28 C 07 D 405/12 C 07 D 409/12

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja : 1981. V. 28.

HIVATAL

Megjelent: 1983. III. 31.

Feltaláló : Szabadalmas :

Mohácsi Emest, vegyész, Nutley, N, J„ F. Hoffmann—La Roche et CO.

Amerikai Egyesült Államok Aktiengesellschaft, Basel, Svájc

Eljárás új balraforgató 3-fenoxi-morfinán-származékok

előállítására

1

Találmányunk (I) általános képletű új balraforgató 3- -fenoxi-morfinán-származékok és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására vonatkozik (mely képletben R jelentése halogénatom, nitro-, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-csoport, hidroxilcsoport vagy hidrogénatom ;

Rí jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport, vagy egy —CH2—(CH2)p—R2 vagy —CO— —(CH2)p—R2 általános képletű csoport;

R2 jelentése furil-, fienil-, fenil-, ciklopropil vagy ciklobutil-csoport ; p jelentése 0—3 és n jelentése 1—5).

A találmányunk szerinti eljárással előállított új 3- -fenoxi-morfinán-származékok fájdalomcsillapító gyógyászati készítmények hatóanyagaként alkalmazhatók. A 2.030.981 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban a 3-hidroxi-N-metil-morfinánt írták le, melyet N-metil-morfinán előállítása céljából píridinnel étereztek. A 3-piridil-származék csupán a közbenső termék szerepét tölti be a 3-hidroxi-N-metil-morfinánnak N-metil-morfinánná történő átalakítása során. A piridil- és fenil-csoport közötti különbséget az igazolja, hogy a fenil-éter képzésének egészen más a célja, mint a piridil-éter kialakításának. A piridil-csoport célja a hidroxilcsoport lehasítása, míg a fenil-csoport analgetikus hatású vegyületek előállítását célozza.

A Tetrahedron 15, 144—153 (1961) közleményben a 3-metoxi-4-fenoxi-N-metil-morfinánt írták le. A fenilcsoport jelenlétének célja csupán a 3-metoxi-4-hidroxi-2-N-metil-morfinán 4-hidroxi-csoportjának lehasítása. A lehasítást az N-metil-morfinán 3-helyzetében helyet foglaló metoxi-csoport jelenlétében végzik el. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek 5 nagy mértékben különböznek a fentiekben tárgyalt ismert származékoktól, minthogy a 3-helyzetben metoxicsoportot és a 4-helyzetben fenoxi-csoportot nem tartalmaznak. A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek analgetikus hatással rendelkeznek és 10 a fenil-csoportnak a 3-helyzetben történő bevitelének célja fájdalomcsillapító hatású vegyületek előállítása, nem pedig a 4-hidroxi-3-metoxi-N-metil-morfinán 4- -hidroxi-csoportjának eltávolítása.

A leírásban használt „halogénatom” kifejezés a bróm-, 15 klór-, fluor- és jódatomot öleli fel, előnyösen fluor- vagy brómatom. A „kis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú telített 1—4 szénatomos szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-csoport stb., 20 előnyösen metil-csoport).

A „kis szénatomszámú alkoxi-csoport” 1—4 szénatomos lehet (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxicsoport stb).

Az (í) általános képletű vegyületeket és sóikat a talál- 25 mányunk szerinti eljárással oly módon állíthatjuk elő, hogy

aj valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R( jelentése a fent megadott) valamely (III) 30 általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képlet-177640