177638. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(2-fenoxi-etil-amino)-1-fenoxi-propanolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177638 y.... yjy Bejelentés napja: 1977. X. 5. (HE—752) Nemzetközi osztályozás: Svédországi elsőbbsége: 1976. X. 7. (76 11125—1) C 07 C 93/06 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1981. V. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. III. 31. Feltalálók : Carlsson Enar Ingemar, vegyész, Västra Frölunda, Samuelsson Gustav Benny Roger, vegyész, Mölnlyke, Lundgren Bo Torsten, vegyész, Frillesas, Svédország Szabadalmas: Aktiebolaget Hässle, Mölndal, Svédország Eljárás 3-(2-fenoxi-etil-amino) 1 A találmány tárgya eljárás új, hatásos ß-receptorblokkoló aminopropanol-származékok, valamint sóik és ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az új vegyületek blokkolják a szív ß-receptorait, és így a szív- és érrendszer megbetegedésének kezelésére alkalmazhatók. A találmány szerint az I általános képletű 3-(2-fenoxi-etil-amino)-l-fenoxi-propanolokat és sóikat állítjuk elő. Ebben a képletben R1 ciano-, ciano-metil-, hidroxi-metilcsoportot vagy —OCH2—C—NH—C2H4—OCHj csoportot, O R2 és R3 egymástól függetlenül hidroxil-, metoxi- vagy hidroxi-metilcsoport, és R3 hidrogénatomot is jelenthet, n értéke 2, 3 vagy 4. A 2 438 077 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat olyan 3-(2-fenoxi-etilamino)-l-fenoxi-propanol-2-származékokat ismertet, amelyek 1-helyzetű fenoxicsoportja hidrogénatommal, halogénatommal, alkil-, alkenil-, alkoxi- vagy alkeniloxi-csoporttal szubsztituált, az etilénlánc 2-helyzetéhez kapcsolódó fenoxicsoport pedig diszubsztituált lehet, és az egyik szubsztituens hidrogén- vagy halogénatom vagy alkil- vagy alkoxi-csoport, a másik szubsztituens metilén- vagy etiléncsoporton keresztül kapcsolódó poláris csoport, azaz karboxi-, alkoxikarbonil-, formil-, alka-1-fenoxi-propanolok előállítására 2 noil-, karbamoil-, szulfo-, alkoxiszulfonil-, szulfamoil-, ciano-, azido-, nitro- vagy trifluormetilcsoport. A 2 531 312 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat lényegében hasonló alap- 5 szerkezetű, de kilenc különböző helyzetű és jelentésű szubsztituenst tartalmazó 2-propanol-származékokat ismertet. Az új vegyületeknek értékes farntakológiai tulajdonságaik vannak. A vegyületek blokkolják a szív ß-recep- 10 torait, amit úgy igazolunk, hogy altatott macskán 0,5 jag/kg d/l-izoproterenol-szulfát intravénás injekcióban történő beadása után 0,002—2,0 mg/kg intravénás dózissal meghatározzuk a tachikardiára gyakorolt gátló hatást. Az új vegyületek blokkolják az érrendszer ß-re- 15 ceptorait is, amit úgy igazolunk, hogy altatott macskán 0,5 jjLg/kg d/l-izoproterenol-szulfát intravénás injekció alakjában történő beadása után 0,002—2 mg/kg vagy ennél nagyobb intravénás dózissal meghatározzuk az értágítást gátló hatást. A vegyületek stimuláló hatással 20 is vannak a ß-receptorokra, vagyis belső aktivitást mutatnak. Ez a tulajdonságuk főképpen az érrendszer azon ß-receptoraira vonatkozik, amelyek a perifériás erek tágulását idézik elő. 25 Az új vegyületek alkalmazhatók arritmia, angina pectoris és magas vérnyomás kezelésére. A perifériás erek tágítása főképpen a két utóbbi indikáció terén hasznos. Az új vegyületek használhatók továbbá mint közbülső termékek is, más értékes gyógyhatású vegyü- 30 letek előállításához. 177638
