177581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciánecetsav-amid-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 177581 népköztársaság LEÍRÁS i8 l Bejelentés napja: 1977. VII. 14. (Cl—1756) Nemzetközi osztályozás: Közzététel napja: 1981. V. 28. C 07 D 499/68 C 07 D 499/72 C 07 D 501/30 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Huhn Magda, oki. vegyész, 30%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti dr. Szabó Gábor, oki. vegyészmérnök, 25%, Termékek Gyára Rt., Budapest dr. Somfai Éva, oki. vegyészmérnök, 10% dr. Dvortsák Péter, oki. vegyész, 15%, Budapest, Kárpáti Marianna, oki. vegyész, 10%, Szeged, dr. Koczka István, oki. vegyész, 10%, Budapest Eljárás cián-eeetsav-aimd-származékok előállítására 1 Ismeretes, hogy cián-ecetsav származékokkal acilezett penám-3-karbonsav, 3-metil-cef-3-em-4-karbonsav, illetve 3-acetoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok értékes antibiotikumok, amelyek a gyógyászatban nyerhetne^ felhasználást. Előállításukra olyan eljárásokat ismertettek, melyek során az acilezendő amint alfahelyzetben ciáncsoporttal szubsztituált karbonsavak savhalogenidjével, vagy a karbonsavak vegyes anhidridjével acileztek. Olyan eljárás is ismert, melynél az alfa-helyzetben ciáncsoporttal helyettesített karbonsavat valamely vízelvonószer jelenlétében, például diciklohexil-karbodiimid segítségével reagáltatnak az aminnal. (480.365, 542.236, 507.292 számú svájci szabadalmi leírások.) Az ismert eljárások hátránya, hogy tiszta végtermék előállítására általában csak kromatográfiás módszerek segítségével adnak lehetőséget és emellett más, technológiai szempontból hátrányos problémát is okoznak. így savklorid alkalmazása nehézkes, mert a tiszta savklorid csak veszteséges desztillációval állítható elő és a polimerizáció veszélye miatt azonnal fel keli használni. A nyers savklorid általában nem alkalmazható olyan molekulák acilezésére, melyekben más, nukleofil ágensekre érzékeny csoport is van — így tehát a cefem és penám-származékok esetében sem — mert igen sok mellékreakcióra van iehetőség. Az irodalomból ismert vegyes anhidridekkel történő acilezéskor ugyancsak sok # melléktermék, ezért igen alacsony hőmérséklet alkalmazása szükséges. A tiszta végtermék azonban még ilyen konUmésyek között is csupán kromatográfiás módszernél nyerhető ki, A vízelvonószemket alkalmazó eljárások 2 ipari szempontból igen nehézkesek, de a kitermelések is csupán mintegy 65%-osak. Melléktermékként N-acil-karbamidok keletkeznek, melyektől nehéz megszabadulni. Találmányunk segítségével a fenti hátrányokat kiküszöböltük. Találmányunk tárgya eljárás 1 általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom, vagy fenil-csoport vagy R1 és R2 együttesen 1—4-szénatomos alkilidén-csoportot jelent, mely kívánt esetben fenil-csoporttal helyettesítve lehet R3 jelentése hidrogénatom, vagy triklóretilcsoport, ^A jelentése \ /CHj ^CHí \:h2 )C( vagy 1 vagy i / \ch3 ^.C—CHj CHpCH csoport — savamid-származékok és sóik előállítására 11. általános képíetű — ahol R3 és A jelentése a fenti — aminok acilezésével, oly módon, hogy a II általános képletű aminokat, vagy azok sóit — ahol R3 és A jelentése a fenti — valamely 01 általános képletű — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti és X jelentése halogénatom, előnyösen klóratom, vagy fluóratom — észterrel reá gáltatjuk, majd adott esetben 5 10 15 20 25 30 177581
