177559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-aroil- vagy N-heteroaroil- szubsztituált-p- amino-alkilfenilalkánkarbonsavak, valamint ezek észterei, amidjai és fiziológiailag elviselhető sói előállítására
9 177559 10 A hidrokloridot az alábbi módon állíthatjuk elő. N-Acetil-4-acetil-amfetamint (olvadáspont: 99—100 °C) 4-(2-acetamido-propil)-benzoesawá (olvadáspont : 207—208 °C) oxidálunk, ebből redukcióval előállítjuk a 4- -(2-acetamido-propil)-benzilalkoholt (olaj), amelyet ezután 4-(2-acetamido-propil)-benzaldehiddé (olvadáspont: 84—86 °C) oxidálunk. Malonsavval végzett kondenzációval kapjuk a 4-(2-acetamido-propil)-fahéjsavat (olvadáspont : 207—208 °C), amelyet ezt követően ß-[4-(2-acetamido-propil)-fenil]-propionsawá (olvadáspont: 93—96 °C) hidrogénezünk. Ezután savas hidrolízissel állítjuk elő a ß-[4-(2-aminopropil)-fenil]-propionsav-hidrokloridot, amelyet a fenti etilészter-hidrokloriddá észterezünk. 7. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő <x-metil-4-(2-aminoetilj-fahéjsavetilészter-hidroklorid (olvadáspont : 270 °C) és 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid reakciójával az a-metil-4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fahéjsavat, olvadáspont: 188—191 °C (etanolból átkristályosítva). 8. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő ß-{4-[2-(N-metil-amino)-etil]-fenil}-propionsavetilészter-hidroklorid (olvadáspont: 162—164 °C) és 5-klór-2-metoxi-benzoílklorid reakciójával a ß-{4-[2-(N-metil-5-kl0r-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionsavat, olvadáspont: 152—153 °C (toluolból átkristályosítva). A hidrokloridot az alábbi módon állítjuk elő. 4-[2-(N-Metil-acetamido)-etil]-acetofenont 4-[2-(N-metil-acetamido)-etil]-benzoesawá (olvadáspont: 149—151 °C) alakítunk, ezt 4-[2-(N-metil-acetamido)-etil]-benzilalkohollá (olaj) redukáljuk, majd 4-[2-(N-metil-acetamido)-etil]-benzaldehiddé (olvadáspont: 54—59 °C) oxidáljuk. Malonsavval végzett kondenzációval kapjuk a 4-[2-(N-metil-acetamido)-etil]-fahéjsavat (olvadáspont: 157—158 °C), amelyet ß-{4-[2-(N-metil-acetamido)-etil]-fenil}-propionsawá (olvadáspont: 133—134 °C) hidrogénezünk. Hidrolízissel kapjuk a ß-{4-[2-(N-metil-amino)-etil]-fenil}-propionsav hidrokloridját (olvadáspont: 211—212 ÜC) és abból észterezéssel a fentiekben megadott etilészter-hidrokloridot. 9. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő ß-[4-(aminometil)-fenil]-propionsavetilészter-hidroklorid (olvadáspont: 192—193 °C) és 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid reakciójával a ß-[4-(5-kl0r-2-metoxi-benzamido-metil)-fenilj-propionsavat, olvadáspont: 152—153 °C (izopropanolból átkristályosítva). A hidrokloridot az alábbi módon állítjuk elő. 4-Cián-fahéjsavat ß-[4-(aminometil)-fenil]-propionsav-hidrokloriddá (olvadáspont: 210—212 °C) redukálunk, majd a fentiekben megadott etilészter-hidrokloriddá észterezzük. 10. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő y-[4-(2-aminoetil)-fenil]-but-2-énsav-etilészter-hidroklorid és 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid reakciójával a y-{4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil} -but-2-énsavat, olvacj^spont: 180—183 °C (átcsapva). 11. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő a,a-dimetil-ß-[4-(2-amino-etil)-feniI]-propionsavetiI-6szter-hidroklorid és 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid reakciójával az a,a-dimetil-ß-{4-2-(5-klör-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionsavat, olvadáspont: 138—141 °C etilacetátból átkristályosítva. A kiindulási anyagként alkalmazott a,a-dimetiI-ß-[4-(2- -aminoetil)-fenil]-propionsavetilészter-hidrokloridot (olvadáspont: 113—117 °C) az alábbi módon áttitjuk elő. N-Acetil-fenfitílamiota Friedel-Crafts reakció körülmény# között dtoíttilmalonsavmetilészterk 1 oriddal a,a-dimetil-ß-oxo-ß-[4-(2-acetamido-etil)-fenil]-propionsavmetilészterré (forrásponto.i : 215—220 °Q alakítunk, ezt a,a-dimetil-ß-hidroxi-ß-[4-(2-acetamido-etil)-fenil]-propionsavmetilészteren (olvadáspont: 120—123 °C) át oc,a-dimetil-§-[4-(2-acetamido-etil)-fenil]-propionsavmetilészterré (forráspont0,i : 180—190 °C) redukáljuk, majd a,a-dimetil-ß-[4-(2-aminoetil)-fenil]-propionsav-hidrokloriddä (olvadáspont: 230—235 °C) szappanosítjuk, majd a kívánt etilészter-hidrokloriddá észterezzük. 12. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő 6-[4-(2-aminoetil)-fenil]-hexánsavetilészter-hidroklorid (olvadáspont : 182—185 °C) és 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid reakciójával a 6-{4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-hexánsavat, olvadáspont : 36 °C (toluolból átkristályosítva). A hidrokloridot az alábbi módon állítjuk elő. N-Acetil-fenetilamint a Friedel-Crafts reakció körülményei között adipinsavmetilészterkloriddal (forráspont,,: 113—116 °C) 6-oxo-6-[4-(2-acetamido-etil)-fenil]-hexánsavmetilészterré (olaj) alakítunk, majd azt 6-[4-(2-acetamido-etil)-fenil]-hexánsavmetilészterré (olaj) redukáljuk. Lúgos hidrolízis (az aminosav olvadáspontja : 200—205 °C) és ezt követően etanollal végzett észterezés után a fentiekben megadott etilészter-hidrokloridot kapjuk. 13. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő 6-[4-(2-aminoetil)-fenil]-hexánsavetilészter-hidroklorid és 4-klór-benzoilklorid reakciójával a 6-{4-[2-(4-klór-benzamido)-etil]-fenilj-hexánsavat (olvadáspont: 140—143 °C, etanol-dietiléter elegyből átkristályosítva). 14. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő 7-[4-(2-aminoetil)-fenil]-heptánsavetilészter-hidroklorid (olvadáspont: 137—139 °C) és 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid reakciójával a 7-{4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-heptánsavat, olvadáspont: 103—106 C (dietiléterből átkristályosítva). A hidrokloridot az alábbi módon állítjuk elő. N-Acetilfenetilamint a Friedel-Crafts reakció körülményei között a heptándisav-monometilészter savkloridjával (forráspont 17 Hgmm 125—128 °C) 7-oxo-7-[4-(2-acetamidoetil)-fenil-heptánsavmetilészterré (olaj) alakítunk, ezt a megfelelő karbonsavvá (olvadáspont: 97—100 °C) szappanosítjuk, majd 7-[4-(2-acetamido-etil)-fenil]-heptánsavvá (olvadáspont: 108—110 °C) redukáljuk. Lúgos hidrolízis és ezt követő, etanollal végzett észterezés után kapjuk a fentiekben megadott etilészter hidrokloridot. 15. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő 7-[4-(2-aminoetil)-fenil]-heptánsavetilészter-hidroklorid és 4-klórbenzoilklorid reakciójával a 7-{ 4-[2-(4-klór-benzamido)-etil]-fenil}-heptánsavat, olvadáspont: 145—148 C (dietiléterből átkristályosítva). 16. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő 9-[4-(2-aminoetil)-fenil]-nonánsavetilészter-hidroklorid (olvadáspont: 135—138 C) és 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid reakciójával a 9-{4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-nonánsavat, olvadáspont: 97—100 C (etilacetátból átkristályosítva). A hidrokloridot az alábbi módon állítjuk elő. N-Acetilfenetilamint a Friedel—Crafts reakció körülményei között a nonándisav-monometilészter savkloridjával (forráspont,,: 148—150 C) 9-oxo-9-[4-(2-acetamido-etil)-fenil]-nonánsavmetilészterré (olaj) alakítunk, ezt a megfelelő karbonsavvá (olvadáspont: 106—108 C) szappanosítjuk, majd 9-[4-(2-acetamido-etil)-fenil]-nonánsavvá (olvadáspont : 115—118 °C) redukáljuk. Lúgos hidrolízis és ezt követő etanollal való észterezés után a fentiekben megadott etilészter-hidrokloridot kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
