177559. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-aroil- vagy N-heteroaroil- szubsztituált-p- amino-alkilfenilalkánkarbonsavak, valamint ezek észterei, amidjai és fiziológiailag elviselhető sói előállítására
7 177559 8 (olvadáspont: 72—73 C) redukálunk, majd a terméket aktivált bamakővel 4-(2-acetamidoetil)-benzaldehiddé (olvadáspont: 8!-—83 C) oxidáljuk. Ezt követő, malonsavval végzett reakcióval kapjuk a 4-(2-acetamidoetil)-fahéjsavat (olvadáspont: 206-—208 C), amelyet (J-[4-(2-acetamidoetil)-fenil]-própionsavvá (olvadáspont: 132—133 C) hidrogénezünk. Ezután a terméket savas elszappanosításnak vetjük alá, és közvetlenül etanollal ß-[4-(2-aminoetil)-fenil}-propionsavetilészter-hidrokloriddá (olvadáspont: 165—167 "O alakítunk. 2. változat N-Acetil-fenetilamint malonsavetilészterkloriddal ß-oxo-ß-[4-(2-acetamido-etil)~feml]-propionsavetil-eszterré (olvadáspont : 89—92 °C) alakítunk, a terméket ß-[4-(2- -acetamidoetilj-fenilj-propionsavetilészterré (olvadáspont: 96—98 °C) redukáljuk, ezt lúgos elszappanositással ß-[4-(2-amrnoetil)-fenil]-propionsawä (olvadáspont : 270—272 °C) alakítjuk, majd a kívánt etilészterhidrokloriddá észterezzük. A címben szereplő vegyület előállítási eljárásával analóg módon eljárva állíthatjuk elő ß-[4-(2-aminoetil)-fenil]-propionsavetilészter-hidroklorid és a megfelelő karbonsavkloridok reakdójával az alábbi vegyületeket: a) ß-{ 4-[2-(4-klór-benzamido)-etil]-fenil} -propionsav, olvadáspont: 171—173 C (átcsapások után); b) ß-{ 4-[2-(3-trifluormetil-benzamido)-etil]-fenil} -propionsav, olvadáspont: 113—115 °C (toluolból végzett átkristályosítás után); c) ß-{4-[2-(2-butoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 86—88 °C (etilacetátból átkristályosítva); d) ß-{ 4-[2-(2-metilmerkapto-benzamido)-etil]-fe~ nil}-propionsav, olvadáspont: 135—136 °C (metanolból átkristályosítva); e) ß-4-[2-(2-metoxi-5-mctil-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont : 97—99 °C (toluolból átkristályosítva); 0 ß-{4-[2-(5-kl0r-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil} -propionsav. olvadáspont: 118—120 °C (etilacetátból átkristályosítva); g) ß-|4-[2-(2-amiloxi-5-klör-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 91—93 C (etilacetátból átkristályosítva): h) ß-t,4-[2-(2-alliloxi-5-klör-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 118—120 °C (toluolból átkristályosítva): i) ß-{4-[2-(5-fluor-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav. olvadáspont: 126—128 C (izopropanolból átkristályosítva): j) ß-l4-f2-f5-kl0r-2-fenoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav. olvadáspont: 102—105 JC (izopropanolból átkristályosítva): a vegyület 1,5 mól kristályvizet tartalmaz; k) ß-j4-[2-(2,5-dikIór-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav. olvadáspont: 189—191 'C (metanolból átkristályosítva): I ) ß-i4-[2-(2.5-dimetoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 77—79 C (izopropanol-toluol elegybő! átkristályosítva): m) ß-}4-[2-(3,5-diklör-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 108—110 C (izopropanolvíz elegyből átkristályosítva); n) ß-{ 4-[2-(2-feniipropionamido)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 124—126 °C (izopropanolból átkristályosítva); o) ß-{4-[2-(5-kl0r-2-metoxi-cinnamoil-amino)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 144—145 C (izopropanolviz elegyből átkristályosítva); p) ß-{4-[2-(5-kl0r-3-metoxi-tenoil-(2)-amino)-etil]-fenil}-propionsav, olvadáspont: 123—124 C (izopropanolból átkris tályosítva); q) ß-[4-(2-nikotinoilamino-etil)-fenil]-propionsav, olvadáspont: 180 °C (izopropanol-víz elegyből'átkristályosítva); r) ß-{4-[2-(5-kl0r-2-metil-2,3-dihidro-benzo[b]furoil-(7)-amino)-etil]-fenílj-propionsav, olvadáspont: 145 °C (izopropanolból átkristályosítva); s) ß-j4-[2-(4-metilindol-2-karboxamido)-etil3-fenil}-propionsav, olvadáspont: 168—170 °C (metanolból átkristáiyosítva) 2. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő a) y-[4-(2-aminoetil)-fenil]-vajsavetilészter-hidroklorid és 5-kIór-2-metoxi-benzoilklorid reakciójával a y-{4-[2-(5- -klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil} -vajsavat, amelynek olvadáspontja benzolból végzett átkristályosítás után 107—109 °C; b) y-[4-(2-aminometil)-fenil]-vajsav-etilészter-hidroklorid és 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid reakciójával a y-{4- -[(5-klór-2-metoxi-benzamido)-metil]-fenil}-vajsavat, olvadáspont : 127—130 °C. A savat nátriumsója alakjában különítjük el. A kiindulási anyagként alkalmazott y-[(4-aminometil)-fenil]-vajsavetilészter-hidrokloridot a következő módon állítjuk elő. y-Fenilvajsavetilésztert y-(4-klórmetil-fenil)-vajsavetilészterré (forrásponto.oi : 123—125 °C) klórmetilezünk, majd Gabriel-szintézissel a y-[(4-aminometil)-fenil]-vajsavetilésztert-hidrokloridot (olvadáspont: 152—155 C) kinyerjük. 3. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő 8-[4-(2-aminoetil)-fenil] valeriánsavetilészter-hidroklorid (olvadáspont: 148—152 Cj és 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid reakciójával a 5-{4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil}-valeriánsavat, olvadáspont: 95—97 C (benzoi-izopropanol elegyből átkristályosítva). 4. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő a-metil-ß-[4-(2- -aminoetil)-fenil]-propionsaveiilészter-hidroklorid (olaj) és 5-klór-2-metoxi-benzoilk!orid reakciójával az a-metil-ß-{ 4-[7-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil} -propionsavat. olvadáspont: 109—113 °C (híg ecetsavból átkristályosítva). A hidrokloridoí az alábbi módon állítjuk elő. a-Metil-4-(2-acetamido-eti!)-fahéjsavat (olvadáspont : 145—149 °Q a-metiI-ß-[4-(2-acetamido-eti!)-fenil]-propionsawá (olaj) hidrogénezünk, majd az a-metil-ß-[4-(2- -aminoetil)-fenil]-propionsav hidrokloridjává szappanosítjuk, majd ezt követően a kívánt etilészterhidrokloriddá alakítjuk. 5. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő ß-{4-amino-fenil)-propionsavetilészter-hidroklorid és 5-klór-2-metoxi-benzoilklórid reakciójával a ß-[4-{5-kl0r-2-metoxi-benz* amido)-fenil]-propionsavat, olvadáspont: 188—190 °C (etanolból átkristáiyosítva). 6. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő ß-[4-(2-aminopropii>fcnil]-propionsavetiieszter-hidroklorid (olvadáspont : 115—117 °C) és 5-klór-2-metoxi-benzoilklorid reakciójával a ß-{4-[2ri5-kl0r-2-metoxi-benzamido)-propil}-f®' nil}-propionsavat, olvadáspont : 125—126 °C (izopröpanol-víz elegyből átkristáiyosítva): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
