177531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabiciklohexánok előállítására
19 177531 20 Keverés közben nitrogéngáz-atmoszférában 18,7 g (-)-l-fenil-1,2-ciklopropándikarboximid 500 ml benzollal készült szuszpenziójához 10 perc leforgása alatt nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 150 ml-t adunk, majd az így kapott reakcióelegyet először szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd visszafolyató hütő alkalmazásával 4 órán át forraljuk és ezután szobahőmérsékleten 20 órán át állni hagyjuk. Ezt követően a reakcióelegyhez keverés közben óvatosan 150 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikóris sárga olajat kapunk. Ezt azután 300 ml dietiléterben oldjuk, majd az így kapott oldaton száraz hidrogén-klorid gázt buborékoltatunk át mindaddig, míg csapadék válik ki. A reakcióelegyet ekkor szűrve színtelen kristályokat kapunk, amelyeket ezután acetonitrilből átkristályosítunk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 170—172 °C olvadáspontú halványbama kristályok alakjában. 9. példa Racém l-fenil-3-aza-biciklo(3.1.0)hexán előállítása Ha a 3 166 571 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 8. példájában ismertetett módon előállítható 1 -fenil-1,2-ciklopropándikarboximidet mint kiindulási anyagot használva a 8. példában ismertetett módon járunk el, de a hidrogén-klorid gázzal végzett kezelést elhagyjuk, akkor a 15 Hgmm nyomáson 130—133 °C-on forró cím szerinti vegyületet kapjuk. 10. példa ( — )-3-Metil-i-fenil-3-aza-biciklo(3.1.0)hexán-hidroklorid előállítása 18.7 g (-)-l-fenil-1,2-ciklopropánkarboximid 100 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához 15 perc leforgása alatt hozzáadunk 5 g nátrium-hidridet (54%-os ásványolajos diszperzió formájában), majd a kapott elegyet 30 percen át keverjük és ezután 10 ml metil-jodidot adunk hozzá 5 perc leforgása alatt. A reakcióelegyet ezután 15 percen át állni hagyjuk, majd vízfürdőn 15 percen át melegítjük, lehűtjük és 250 ml vízbe öntjük. A vizes elegyet szüljük, majd a kiszűrt kristályokat petroléterrel mossuk és levegőn szárítjuk, amikoris ( — )-N-metil-l-fenil-l,2-ciklopropánkarboximidet kapunk. Nitrogénatmoszférában keverés közben az előző bekezdésben kapott vegyületből 5,0 g 125 ml benzollal készült oldatához 10 perc leforgása alatt hozzáadunk nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 30 ml-t, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, lehűtjük és óvatosan 60 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztása után vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris borostyánkőszínű olajat kapunk. Ezt azután 250 ml dietiléterben oldjuk-, majd a kapott oldatot hidrogén-klorid gázzal telítjük és ezután szüljük, amikoris színtelen kristályokat kapunk. Ezeket a kristályokat átkrístály ősi tjük acetonitrilből, amikoris 194—196 °C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek fajlagos forgatóképessége [ot]gH3WH= -73°. 11. példa (—)-1 -(4-Klór-fenil)-3-metil-3-aza-biciklo (3.1. Ojhexán-hidroklorid előállítása 22,1 g (—)-l-(4-klór-fenil)-l,2-ciklopropánkarboximid 100 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához 15 perc leforgása alatt 5,0 g nátrium-hidridet (54%-os ásványolajos diszperzió formájában) adunk, majd a kapott keveréket 30 percen át keverjük és ezután 5 perc leforgása alatt 10 ml metil-jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 15 percen át állni hagyjuk, majd vízfürdőn 15 percen át melegítjük, lehűtjük és 250 ml vízbe öntjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, petroléterrel mossuk és levegőn szárítjuk, amikoris színtelen kristályok formájában (—)-N-metil-1 -(4-klór-fenil)-1,2-ciklopropánkarboximidet kapunk. Nitrógénatmoszférában keverés közben az előző bekezdésben kapott vegyületből 11,8 g 250 ml benzollal készült oldatához nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 60 ml-t adunk 10 perc leforgása alatt, majd a kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, ezután lehűtjük és óva tosan 60 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztása után vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris borostyánkőszínű olajat kapunk. Ezt azután 250 ml dietiléterben oldjuk, majd a kapott oldatot hidrogén-kloriddal telítjük és szűrjük, amikoris színtelen kristályokat kapunk. Acetonitrilből végzett átkristályosítás után 211—212 °C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek fajlagos forgatóképessége [a]pHl0H = —68°. 12. példa (+)-1 -(4-Klór-fenil)-3-metil-3-aza-bicikio(3. i .0)hexán-hidroklorid előállítása Nitrogéngáz-atmoszférában keverés közben 11,08 g ( -I- )-1 -(4-klór-fenil)-1,2-ciklopropánkarboximid 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához 15 perc leforgása alatt hozzáadunk 2,5 g nátrium-hidridet (54%-os ásványolajos diszperzió formájában). A kapott keveréket 30 percen át keverjük, majd 5 perc leforgása alatt 5 ml jódmetánt adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 15 percen át állni hagyjuk, majd vízfürdőn 15 percen át melegítjük, lehűtjük és 125 ml vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet szűrjük, petroléterrel mossuk és szárítjuk, amikoris színtelen kristályok alakjában (+)-N-metil-l -(4-klór-fenil)- 1,2-ciklopropánkarboximidet kapunk. Nitrogéngáz-atmoszférában 3,92 g (+)-N-metil-l-(4- -klór-fenil)-1,2-ciklopropánkarboximid 100 ml benzollal készült oldatához 10 perc leforgása alatt hozzáadunk nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 20 ml-t, majd a kapott keveréket 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük és ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk. Ezután 20 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá óvatosan, majd a benzolos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris olajat kapunk. Ezt azután 200 ml dietiléterben oldjuk, majd a kapott oldatot száraz hidrogén-klorid gázzal telítjük, amikoris az oldat szűrése után színtelen kristályos szűrőlepényt kapunk. Ezt azután acetonitrilből át5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
