177531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabiciklohexánok előállítására
21 177531 22 kristályosítjuk, amikoris a cím szerinti vegyület 209—210 C olvadáspontú halványbarna kristályait kapjuk. A termék fajlagos forgatóképessége [oí]dH,oh— +67°. 13. példa Racém 1 -(4-klór-fenil)-3-metil-3-aza-biciklo(3.1,0)hexán-hidroklorid előállítása Keverés közben 44,2 g racém l-(4-k!ór-fenil)-l,2-ciklopropánkarboximid 200 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához 5 perc leforgása alatt hozzáadunk 10 g nátrium-hidridet (50%-os ásványolajos diszperzió formájában), majd a kapott keverékhez 5 perc leforgása alatt lassan hozzáadunk 20 ml metil-jodidot. A reakcióelegyet ezután vízfürdőn 30 percen át melegítjük, majd lehűtjük és 500 ml vízbe öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd heptán és etil-acetát keverékéből átkristályosítjuk, amikoris racém N-metil-l-(4-klór-fenil)-l,2-ciklopropánkarboximidet kapunk. Nitrogéngáz-atmoszférában keverés közben az előző bekezdésben kapott vegyületből 11,8 g 250 ml benzollal készült oldatához 10 perc leforgása alatt hozzáadunk nátriumbisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 60 ml-t. Miután a kapott reakcióelegyet 16 órán át állni hagytuk, visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, ezután pedig lehűtjük és óvatosan 60 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A szerves fázist— elválasztása után — nátrium-szulfát, majd magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris a szabad bázist kapjuk halványsárga olajként. Az olajat ezután 200 ml dietiléterben feloldjuk, majd a kapott oldatot száraz hidrogén-klorid gázzal telítjük. Az ekkor kivált csapadékot kiszűrjük, majd acetonitrilből kristályosítjuk, amikoris a cím szerinti vegyületet kapjuk 180—182 °C olvadáspontú halványbarna lemezkristályok alakjában. 14. példa 3-Benzil-l-fenil-3-aza-biciklo(3.1.0)hexán-hidroklorid előállítása Keverés közben 37,4 g 1-fenil-1,2-ciklopropándikarboximid 200 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához 10 g nátrium-hidridet (50%-os ásványolajos diszperzió formájában), majd cseppenként 25,4 ml benzil-kloridot és 20 mg kálium-jodidot adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 1 liter vízbe öntjük. A kivált nyúlós csapadékot petroléterrel kezeljük, amikoris halványsárga kristályok formájában N-benzil-l-fenil-l,2-ciklopropándikarboximidet kapunk. Nitrogéngáz-atmoszférában keverés közben az előző bekezdésben kapott vegyületből 13,87 g 250 ml benzollal készült oldatához 10 perc leforgása alatt hozzáadunk nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 60 ml-t, majd a kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 órán át forraljuk, ezután pedig lehűtjük és óvatosan 60 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A benzolos fázist elválasztása után vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris borostyánkőszínű olajat kapunk. Ezt azután dietiléterben feloldjuk, majd a kapott oldatot száraz hidrogén-klorid gázzal telítjük. Az ekkor kivált csapadékot kiszűrjük, majd izopropanoiból átkristályosítjuk, amikoris 194—196 °C olvadáspontú színtelen kristályokat kapunk. 15. példa 3-Ciklopropilmetil-1 -fenil-3-aza-biciklo(3.1.0)hexán-hidroklorid előállítása Nitrogéngáz-atmoszférában keverés közben 61,2 g 1 -fenil- 1,2-ciklopropánkarboximid (előállítását lásd a 3 166 571 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 8. példájában) 2 liter benzollal készült szuszpenziójához nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 400 ml-t adunk, majd a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, végül pedig szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. Ezt követően óvatosan 400 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá keverés közben. A szerves fázist elválasztása után kétszer híg nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, amikoris borostyánkőszínű olajat kapunk. Ezt híg sósavoldatban oldjuk, majd a kapott oldatot dietiléterrel mossuk, szűrjük és a szűrletet nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk. A lúgos szűrletet ezután benzollal extraháljuk, az extraktumot pedig magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, amikoris borostyánkőszínű olajként l-fenil-3-aza-biciklo(3.1.0)hexánt kapunk. E vegyületből 15,9 g 100 ml benzollal készült oldatához 20 ml trietil-amint, majd 5 perc leforgása alatt 11,0 g ciklopropánkarbonil-klorid 20 ml benzollal készült oldatát adjuk. A kapott reakcióelegyet 30 percen át keveijük, majd 50 ml vizet adunk hozzá. A benzolos fázist elválasztása után híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal,majd híg sósavoldattal és ezután vízzel extraháljuk, végül pedig magnéziumszulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, amikoris barna olajként 3-ciklopropilkarbonil-l-fenil-3-aza-biciklo(3.1.0)hexánt kapunk. Keverés közben az előző bekezdésben kapott vegyületből 11,35 g 100 ml benzollal készült oldatához nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 25 ml-t adunk, majd a kapott keveréket 18 órán át állni hagyjuk, ezután pedig visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, lehűtjük és lassan 25 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A szerves fázist elválasztása után telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és barna olajjá bepároljuk. Ezt az olajat dietiléterben oldjuk, majd a kapott oldaton száraz hidrogén-klorid gázt buborékoltatunk át, amikoris rózsaszínű kristályok válnak ki. E kristályokat kiszűrésük után izopropanoiból átkristályosítjuk, amikoris a cím szerinti vegyületet kapjuk 164—165 C olvadáspontú rózsaszínű kristályok alakjában. Ha a későbbiekben ismertetendő 36. példában leírt módon előállítható l-(p-tolil)-3-aza-biciklo(3.1.0)-hexánt ciklopropánkarbonil-kloriddal reagáltatjuk, majd a kapott 3- -ciklopropánkarbonil-l-(p-tolil)-3-aza-biciklo(3.1.0)-hexánt a fentiekben ismertetett módon redukáljuk, akkor 180—182 C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában 3-ciklopropilmetil-1 -(p-tolil)-3-aza-biciklo(3.1.0)hexán-hidrokloridot kapunk. 16. példa 3-Fenetil-l-fenil-3-aza-biciklo(3.1.0)hexán-hidroklorid előállítása Keverés közben 9,35 g ! -fenil-1,2-cikIopropán-dikarboximid 50 ml dimetil-formamiddal készült oldatához 5 perc leforgása alatt hozzáadunk 2,5 g nátrium-hidridet (50°„-os 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
