177531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabiciklohexánok előállítására
23 177531 24 ásványolajos diszperzió alakjában), majd a kapott keveréket keverés közben 0.5 órán át melegítjük, ezután pedig 0,1 g kálium-jodidot és 9,25 g fenetil-bromidot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 0,5 órán át vízfürdőn 15 percen át melegítjük, szobahőmérsékleten újabb 15 percen át keverjük és végül 1 liter, ecetsavval megsavanyított vízbe öntjük. A vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, majd az extraktumot 50 g magnézium-szilikáthoz adjuk és az így kapott keveréket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott port magnézium-szilikátból álló oszlopra visszük fel, majd az oszlopot 1 liter petroléterrel, 500 ml metilén-kloriddal és 1 liter kloroformmal eluáljuk. Az eiuátum bepárlása útján színtelen olajként N-fenetil-1 -fenil- 1,2-ciklopropándikarboximidet kapunk. Keverés közben e vegyület 5,8 g-jának 50 ml benzollal készült oldatához nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 10 ml-t adunk, majd a kapott reakcióelegyet 18 órán át állni hagyjuk, ezután pedig visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, lehűtjük és a 15. példában ismertetett módon 10 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük, illetve feldolgozzuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk 207—209 “C olvadáspontú kristályok alakjában. 17. példa 3-lzopropil-l-fenil-3-aza-biciklo(3.1.0)hexán-hidroklorid előállítása 20,6 g 1 -fenil-1,2-ciklopropándikarbonsav és 15 g 1,3- -diizopropil-karbamíd 500 ml xilollal készült keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris olajat kapunk. Az olajat ezután magnéziumszilikáton adszorbeáltatjuk 500 ml metilén-kloridban, majd az oldószert lehajtjuk, amikoris por marad vissza. Ezt a port Büchner-tölcsérben magnézium-szilikáthoz adjuk, majd először 500 ml petroléterrel, ezután pedig 1 liter metilén-kloriddal eluálunk. Az utóbb kapott eluátumból a metilén-kloridot lehajtjuk, amikoris színtelen olaj formájában N-izopropil-1 -fenil-1,2-ciklopropándikarboximidet kapunk. E vegyületből 9,17 g 100 ml benzollal készült oldatához keverés közben nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 20 ml-t adunk, majd a kapott keveréket 18 órán át állni hagyjuk, ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, lehűtjük és először lassan 20 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot, majd 30 ml 5 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A szerves fázist — elválasztása után — híg sósavoldattal extraháljuk. A vizes extraktumot meglúgosítjuk nátrium-hidroxiddal, majd dietiléterrel extraháljuk és az így kapott extraktumon magnézium-szulfát fölött végzett szárítás után száraz hidrogén-klorid gázt buborékoltatunk át, amikoris gyantát kapunk. Ezt azután dietiléterrel eldörzsöljük, majd acetonból kristályosítjuk, amikoris 141—144 °C olvadáspontú sárgásbarna kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 18. példa 1 -(4-T rifluormetil-fenil)-3-aza-biciklo(3.1.0)hexán-hidroklorid előállítása A 6. példában ismertetett módon l-(4-trifluormetil-fenil)-ecetsav-eti!észtert a-bróm-<x-(4-trifluorometil-fenil)-ecetsav-etilészterré (forráspontja 0,4 Hgmm nyomáson 92— 95 C) alakítunk, majd az utóbbi vegyületet etil-akriláttal és nátrium-hidriddel reagáltatjuk. amikoris a 0,2 Hgmm nyomáson 108—110 C hőmérsékleten forró l-(4- -trifluormetil-fenil)-1,2-ciklopropándikarbonsav-dietilésztert kapjuk. Ezen utóbbi vegyület n kálium-hidroxid-oldattal végzett hidrolizálása útján 161 —162 °C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában cisz-1-(4-trifluormetil-fenil)-l,2-ciklopropándikarbonsavat kapunk. Ezt a vegyületet ezután karbamiddal reagáltatjuk, amikoris 164—165 °C olvadáspontú színtelen kristályok formájában l-(4-trifluormetil-fenil)-l,2-ciklopropándikarboximidet kapunk. E vegyületből 3,5 g 75 ml benzollal készült oldatához nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 20 ml-t adunk, majd a kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, ezután pedig lehűtjük és a fölös hidridet 20 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldat adagolása útján elbontjuk. A benzolos fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris borostyánkőszínű olajat kapunk. Ezt azután dietiléterben oldjuk, tnajda kapott oldaton száraz hidrogén-klorid-gázt buborékoltatunk át. A kapott csapadékot végül kiszűrjük, majd izopropanolból átkristályosítjuk, amikoris a 249—251 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 19. példa 3-(4-Klór-benzil)-l -(4-klór-fenil)-3-aza-biciklo(3.1.0)hexán előállítása 19,35 g l-(4-klór-fenil)-3-aza-biciklo(3.1.0)hexánt 17,5 g 4-klór-benzoil-kloriddal reagáltatunk benzolban 10,59 g nátrium-karbonát jelenlétében, majd a benzolt ledesztilláljuk, a sötét bíborszínű maradékot pedig 200 ml kloroformban oldjuk. Az így kapott oldatot 5%-os nátriumkarbonát-oldattal, 0,5 n sósavoldattal és vízzel alaposan átmossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, amikoris sötét bíborszínű olajat kapunk. Ezen olajhoz díetilétert adva 98—100 JC olvadáspontú szürke kristályok formájában 3-(4-klór-benzoiI)-l-(4-klór-fenil)-3-aza-biciklo(3.1.0)hexánt kapunk. E vegyületből 16,6 g 160 ml benzollal készült oldatához nátrium-bisz-(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid 70%-os benzolos oldatából 55,5 g-ot adunk cseppenként. maid a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, lehűtjük és lassan 10 n nátrium-hidroxid-oldattal kvencseljük. Ezután vizet adunk a reakcióelegyhez, majd a szerves fázist elválasztjuk és háromszor vízzel mossuk, ezután pedig nátrium-szulfát és magnézium-szulfát keveréke fölött szárítjuk. Az oldószer elpárologtatásával végül a cím szerinti vegyületet kapjuk 88—92 °C olvadáspontú szürkésfehér kristályok alakjában. 20. példa 3-( 1 - Adamantil-metil)-1 -(4-klór-fenil)-3-aza-biciklo(3.1.0)hexán előállítása A 33. példában ismertetett módon 19,35 g l-(4-klór-fenil)-3-aza-biciklo(3.1.0)hexánt 19,87 g 1-adamantánkarbonil-kloriddal reagáltatunk 10,59 g nátrium-karbonát jelenlétében, amikoris 163—ló5 °C olvadáspontú fehér csapadékként 3-(l -adamantil-karbonil)-1 -(4-klór-fenfl)-3-aza-biciklo(3.1,0)hexánt kapunk. Ebből a vegyületből 17,7 g-ot a 19. példában ismertetett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
