177522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbosztiril- és oxindol-származékok előállítására
43 177522 44 gozzuk fel. Egy mag súlya: 110 mg; átmérője: 8 mm. bikonvex. A magokat drazsírozó üstben polivinilpirrolidon réteggel és szokásos cukor-drazsirozószuszpenzióval 200 mg-ra egészítjük ki, majd tiszta cukorsziruppal 210 mg-osra drazsírozzuk. C) példa Kemény zselatinkapszulák 100 mg 6-[4-(2-piridil-szuIfinil)-butoxi]-3,4-dihidrokarbosztiril tartalommal Egy kapszula tartalma: hatóanyag 100,0 mg száraz kukoricakeményítő kb. 130,0 mg porított tejcukor kb. 87,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg kb. 320,0 mg Előállítás : A hatóanyagot a segédanyagokkal összekeveijük, 0,75 mm lyukbőségű szitán megszitáljuk és alkalmas készülékben homogenizáljuk. A keveréket megfelelő nagyságú kemény zselatinkapszulákba töltjük. Egy kapszula tartalma körülbelül 320 mg. D) példa Kúpok 150 mg 6-(4-fenil-szulfinil-butoxi)-3,4- -dihidrokarbosztiril tartalommal Egy kúp tartalma: hatóanyag 150,0 mg polietilénglikol 1500 550,0 mg polietilénglikol 6000 460,0 mg polioxietilén-szorbitán-monosztearát 840,0 mg Előállítás: 2000,0 mg A kúpalapanyagok felolvasztása után az olvadékban a hatóanyagot homogénen eloszlatjuk és az olvadékot hűtött formákba kiöntjük. E) példa Szuszpenzió 5 ml-ként 50 mg 6-[4-(2-piridil-szuIfinil)--butoxi]-3,4-dihidro-karbosztiril tartalommal 100 ml szuszpenzió tartalma : hatóanyag 1,0 g karboximetilcellulóz-nátriumsó 0,1 g p-hidroxibenzoesav-metilészter 0,05 g p-hidroxibenzoesav-propilészter 0,01 g nádcukor 10,0 g glicerin 5,0 g 70%-os szorbitoldat 20,0 g ízesítőanyag 0,3 g desztillált vízzel 100 ml-re kiegészítve. Előállítás : A desztillált vizet 70 -ra melegítjük, majd keverés közben feloldjuk a p-hidroxibenzoesav-metilésztert és propilésztert, valamint a glicerint és a karboximetilcellulóz-nátriumsót. Az oldatot szobahőmérsékletre lehűjük és keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot és homogénre diszpergáljuk. A cukor hozzáadása és feloldása után hozzáadjuk a szorbitoldatot és az ízesítőanyagot, majd a szuszpenziót légmentesítés céljából keverés közben evakuáljuk. 5 ml szuszpenzió 50 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új karbosztiril- és oxindolszármazékok előállítására - ebben a képletben W adott esetben egy metilcsoporttal szubsztituált viniléncsoportot vagy metilén- vagy etiléncsoportot jelent. m értéke 0, 1 vagy 2, D egyenes vagy elágazó szénláncú, 2—6 szénatomos alkiléncsoportot, egyenes vagy elágazó szénláncú 3—6 szénatomos hidroxialkilén-csoportot vagy xililéncsoportot, R, hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot, R, 3—6 szénatomos cikloalkib, fenil-, naftilcsoportot, 7—10 szénatomos fenilalkilcsoportot, adott esetben benzolgyűrűvel kondenzált, aromás, 5- vagy 6-tagú, 1 vagy 2 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot vagy adott esetben benzolgyűrüvel kondenzált, aromás, 5-tagú, egy nitrogén- és egy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelent, és a fenilcsoport 1—4 szénatomos alkil-, hidroxil-, metoxi-, amino-, acetilamino-, nitro-, karboxi-, ciklohexil- vagy fenilcsoporttal vagy halogénatommal monoszubsztituált lehet, és az említett monoszubsztituált fenilcsoport 1—4 szénatomos alkil- vagy metoxicsoporttal és/vagy halogénatommal mono- vagy diszubsztituált lehet, és ezek a szubsztituensek egymástól függetlenek, továbbá R2 furfuril-, 1,2,4-triazolil-, 3-hidroxi-2-piridil-, N-oxido-piridil-, trifenilmetil-, 4,5-bisz(p-klór-fenil)-oxazol-2-il-, N-metil-ciklohexilamino-karbonilmetil- vagy amino-iminometil-csoportot jelent, vagy 1—6 szénatomos alkilcsoportot is jelenthet, ha m értéke 1 vagy D egyenes vagy elágazó szénláncú, 3—6 szénatomos hidroxialkilén-csoportot vagy xililéncsoportot jelent, R, hidrogén- vagy halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-, acetilamino- vagy nitrocsoportot jelent azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű hidroxivegyületet — ebben a képletben R|, R3 és W a fenti jelen tésűek — vagy szervetlen vagy tercier szerves bázissal alkotott sóját egy III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk—ebben a képletben D, R2 és m a fenti jelentésűek és Z nukleofil, kicserélhető csoportot, előnyösen halogénatomot vagy szulfonsavészter-csoportot jelent — vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében m értéke 1 vagy 2 és a többi jel a tárgyi körben megadott jelentésű, egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R,, R2, R3, Dés W a fenti jelentésűek, és n értéke 0 vagy 1 — oxidálunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében m értéke 0 és a többi jel a tárgyi körben megadott jelentésű, egy V általános képletű vegyületet —ebben a képletben R,, R,, DésWa fenti jelentésűek — egy VI általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű és az V és VI általános képletekben X vagy Y merkaptocsoportot és a másik nukleofil, kicserélhető csoportot, előnyösen halogénatomot vagy szulfonsavészter-csoportot jelent vagy X a D jelű csoport szomszédos hidroxilcsoportjával epoxigyűrűt alkot és Y merkaptocsoportot jelent — vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, a tárgyi körben megadott jelentésű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
