177508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(hidroximetil)-imidazolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 177508 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Bejelentés napja : 1976. VIII. 18. (Sí—1536) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége : 1975. VIII. 20. (606,270) 1976. V. 27. (690,476) Közzététel napja: 1979. III. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 233/60 h . V . HIVATAL Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók : Anderson Elvin Lowell vegyész, Moorestown, New Jersey, Mendelson Wilford Lee vegyész, Philadelphia, Pennsylvania, Wellman George Robert vegyész, Warminster, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Smithkline Corporation, Philadelphia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4-(hidroximetiI)-imidazolok előállítására í 2 A találmány tárgya javított eljárás 4-(hidroximetil)-imidazol-származékok előállítására valamely 4-imidazolkarbonsav-észter cseppfolyós ammóniában alkálifémmel vagy kalciummal történő redukciója útján a reakció vagy a feldolgozás közben járulékosan adagolt protonforrás jelenlétében. A 4-(hidroximetil)-imidazol-származékok ismeretes módon úgy készíthetők, hogy valamely 4-imidazoI-karbonsav-észtert lítiumalumínium-hidriddel redukálnak. Ez az eljárás azonban rendkívül költséges, főként ipari méretű előállítás céljaira. Tamamushi szerző a J. Pharm. Soc. Japan 53, 664—668 (1933)-ban [C. A. 28,20049, (1934)] arról tudósít, hogy a 2- -metiI-imidazol-4,5-dikarbonsav és észtereinek különböző módon történő redukciója sikertelen marad. 5-monoklorid ónnal és sósavval történő redukciója esetén a 2-metil-5-hidroximetil-imidazol-4~karbonsav képződött. A technika állásából ismeretes az, hogy heterociklusos gyűrűt tartalmazó rendszerek Birch-típusú reakcióval cseppfolyós ammóniában fémmel redukálhatok. Ennek megfelelően Remers és munkatársai J. Amer. Chem. Soc. 89, 5513—4 (1967)-ben arról számolnak be, hogy az indol- és kinolin-gyűrűk cseppfolyós ammóniában lítium és metanol alkalmazásával redukálhatok. O’Brien és munkatársai a J. Chem. Soc. 4609—4612 (!960)-ban ismertetik, hogy az indol és karbazol a pírról kivételével cseppfolyós ammóniában alkohol jelenlétében fémekkel redukálható. A találmány szerinti eljárással a 4-imidazol-karbonsavészterek karbonsavészter csoportja az imidazolgyűrű redukciója nélkül hidroximetil csoporttá szelektív módon redukálható, ha a redukciót cseppfolyós ammóniában alkálifém és valamely járulékos protonforrás jelenlétében végezzük. 5 A javasolt eljárás különösen fémnátrium, fémkálium vagy lítium alkálifémek alkalmazásával előnyös, mivel ezek az anyagok imidazolkarbonsav-észterek redukciójánál nem jelentenek nagy költséget és a hidroximetilimidazolok nagy hozammal, magas tisztasági fokban, vagyis 10 legalább 90%-os tisztaságban állíthatók elő. A találmány szerinti eljárást a csatolt A reakcióvázlaton szemléltetjük, ahol az egyes szubsztituensek jelentése a kővetkező : R hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-, előnyösen 15 metil-csoport, R' 1—4 szénatomos alkil-, előnyösen etil- vagy metil-csoport. Az eljárás értelmében a 4-imidazolkarbonsav valamely rövidszénláncú alkilészterét cseppfolyós ammóniában al- 20 kálifém vagy kalcium és egy járulékos protonforrás jelenlétében 4-(hidroximetil)-imidazollá redukáljuk. Az előnyös alkálifém a nátrium vagy a lítium. Egy ekvivalens mennyiségű észterre négy ekvivalens mennyiségű alkálifém vagy két ekvivalens mennyiségű kalcium szükséges. 25 Célszerűen ehhez képest kis felesleget alkalmazunk. A 4-imidazolkarbonsav-észter megválasztása az eljárás kivitelezése szempontjából nem döntő. A rövidszénláncú alkilészterek alacsony áruk miatt előnyösek. Egyéb észte- 30 rek, például helyettesített alkil- vagy arilészterek is alkal-177508
