177493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-6-(1,hidroxi-2 -(terc-butil-amino)-etil)-4H-pirido(3,2-d)-1,3- ioxin-maleát előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 177493 LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. IX. 27. (Pl—593) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 491/04 Uniós elsőbbsége: 1975. X. 3. (619,302), (Amerikai Egyesült Államok) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IV. 28. Megjelent: 1982. XII. 31. Feltalálók; Carroll Ronnie D. vegyész, East Lyme, Tretter James Ray vegyész, Niantic és Moore Bernard Shields vegyész, Waterford, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Pfizer Inc.. New York, N. Y., Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-fenil-6-|l ,-hidroxi-2’-(lerc-butil-amino)-etil|-4H-pirido-[3,2-d|-l ,3-dioxin-maleát előállítására í A találmány tárgya eljárás az új 2-feníI-6-jI'-hidroxi-2'-terc-butil-amino)-etil]-4H-pírido[3,2-d]-l,3-dipxin-maleát, különösen e só kristályos formájának előállítására. A 823 616 számú belga szabadalmi leírás leírja a IV képlete 2-hidroximetil-3-hidroxi-6-[l Műdröxi-2'-(tercier-butil-aminoj-etilj-piridinnek, egy korábban ismert, hörgőtágító hatású anyagnak a képletsor szerint, három, egymással összefüggő úton történő előállítását, ahol a képletsorban szereplő vegyületekben az R és .az R' jelentése fenilcsoport, és a Z -CH0H-CH2-NH-C(CH,)3. Az IÄ-MB-MV reakciósor jó termeléssel szolgáltatja, a I V képletű végterméket, azonban gazdaságossági szempontból nem előnyös, hogy a betűcsoportot katalitikus hídfogénezéssel kell eltávolítani. Ezenkívül a kiindulási IA képletü benzil-éter előállításához reagensként benzil-bromidra, egy aránylag drága anyagra van szükség. A IIIA~+IIIB~>IV reakcióút gazdaságossági szempontból ktwésbé előnyös, mint a HA MIB-MV reakcióét, mivel a IIÍA általános képletü reagensek előállítása aránylag nagy költségekkel jár. A HA >Í1B ->1V reakcióút nem rejt a fentihez hasonló hátrányokat'Nagy méretekben kivitelezve azonban a másik két reakcióéihoz hasonlóan azzal jár, hogy az aminálási műveletben színes szennyező anyagok is keletkeznek. E szennyező anyagok, valamint az a tény, hogy a nagy méretben végrehajtott műveleteknél kényelmi és gazdaságos" 2 sági okokból nem tisztítják a köztitermékekel, oda vezetnek, hogy színes szennyező anyagok jelennek, meg a végtermékben is. A IIA->IIB—>IV reakcióút megvalósítása során ezek a szennyezések zavarják a IIB általános képletű köztitermékek és a IV képletű. végtermék kinyerését és tisztítását. Ezek a szennyezések feltehetően, legalábbis részben az epoxidok (JA, HA, IIIA) előállítása során a trimetíl-szulfónium-jodiddal az elegybe bevitt jodid-ionoktól származnak. A jelen találmány tárgyát a 823 616 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett IIA—>IIB-»1V reakcióút módosított változatának egy lépése képezi, amely révén a 2--hidroximetíl-3-hÍdroxi-6-[l'-hídroxí-2'-(terc-butil-amino)-etil]-píridint (IV képlet) nagy méretekben lényegesen jobb termeléssel és nagyobb tisztaságban lehet előállítani. Az említett szabadalmi leírásban ismertetett másik két reakeíóútta! szemben ez a módosított változat gazdaságossági szempontból is előnyösebb. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy először maleinsavas sóvá alakítjuk az acetál-amínt. a 2-fenil-6-jl '-hidroxi-2'-íiercier-buiíl-amirio)-etil|-4II'píri{lop,2'd]-í,3-dioxínt (IIB képlet). Ez az új vegyilfeí azután avas kezelés útján tiszta' 2-hidroxímetil-3-hí<íroxí-6-jr-hí<Iroxí-2'-(tercíer-b«tíl-atnlní>)-etilJ-piridínné alakítható, A találmány szerint a IIB képletű acetál-amínt oly módon alakítják át maleinsavas sójává, hogy maieinsav etíl-acétátos oldatával reagáltatjuk a vegyület etil-acetátos oldatát Az acetál-amiti és a maieinsav moláris arányának 5 10 15 20 25 30 177493
