177482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új uracil-származékok előállítására

7

177482

8

reagálni. A reakció lejátszódása után a trietilamint és a dimetüacetamidot eltávolítjuk és a maradékot 400 ml vízbe öntjük. Az elegyet keverjük, leszűrjük és vízzel mossuk. A kapott kristályokat 200 ml etanolból átkristályasítjuk. 38,06 g l-lauroiloximetil-5-fluor-uracilt kapunk, kitermelés: 74,2%, op.; 113,7—114,2 °C. A termék elemi analízise az elméleti értékekkel jó egyezést mutat Elemi analízis:

C17H,7FN.,04 képletre:

számított :'C% = 59,63 ; H% = 7,95 ; F% = 5,55 ;

N% = 8,19;

talált: C% = 59,94; H% = 8,16; F%=5,52;

N% = 8,07.

A termék NMR abszorpciós spektruma az alábbi adatokat tartalmazza (oldószer: CdCLj:

8 = 0.88(3H, t, J = 8, CH3), 1.24(18H, m, (CH,)9- ), 2.38(2H, t, J = 8, COCH2), 5.63(2H, s, 0CH2) és 7.63(1 H, d, J = 6, C6—H)

A tennék IR abszorpciós spektruma az alábbi jellemző 5 abszorpciós sávokat mutatja :

3420, 3200, 3050, 2920(s), 2850, 1755, 1710(s), 1672, 1478, 1450, 1420, 1372, 1360, 1325, 1267, 1205, 1170, 1148(s), 1090, 1042, 1002, 995, 980, 972, 845, 790 és 720 cm-1.

10

5—11. példa

Az I. táblázatban felsorolt (T) általános képletű uracilszármazékokat az 1—4. példában ismertetett eljárással 15 analóg módon állítjuk elő:

______________________________________________I. táblázat_______________________________

(F) általános képletű uracil-származékok

Példa Kiterm. R2 R3 Op. C IR-abszorpciós spektrumban levő jellemző fő-csúcs

_________(%)___________________________________________abszorpciós sávok helyzete______________________

5.

77.0

H

c4h9

91—92

342Ö, 3070, 2940, 1740, 1720, 1468, 1362, 1260, 1140 és 785

6.

82.8

H

109—110

3410, 2940, 1730(s), 1692, 1463 1366, 1254, 1140(s) és 780

7.

73.6

H-c7h15

112—113

3420, 2915, 1728(s), 1693, 1462 1367, 1255, 1140(s) és 782

8.

75.8

H-^8h17

111—112

3030, 2923, 1730(s), 1695, 1468 1372, 1260, 1142(s) és 785

9.

68.0

H

C9H,9

115—116

3060, 2910, 1720, 1693(s), 1465 1362, 1260, 1140(s) és 780

10.

38.3-c3h7

—ch3

175—176

3160, 3040, 1744, 1726, 1695, 1655, 1462, 1373, 1205(s) és 775

11.

57.0

—ch3

—c4hs

132

3170, 3055, 1730(s), 1695, 1657 1460, 1392, 1265(s), 1170 és 1088(s)

12. példa

2,60 g (0,02 mól) 5-fluor-uracilt 70 ml dimetilacetamidban oldunk. Az oldathoz 0,96 g (0,02 mól) 50%-os nátriumhidridet, majd 2,16 g (0,02 mól) klórmetilacetát és 10 40 ml dimetilacetamid oldatát adjuk. A reakcióelegyet 5,5 órán át szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. A reakció lejátszódása után a reakciófolyadékot leszűrjük és a szűrletből a dimetilacetamidot ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml éterben felvesszük és az éteres oldatból az oldhatat- 45 lan anyagokat szűréssel eltávolítjuk. Az éter ledesztíllálása után a maradékot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és 1:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk. Először 180 g l,3-bisz(acetoximetil)-5-fluor-uracilt eluálunk, kitermelés : 3,2%. A viszkózus folyadék IR abszorpciós spektruma 50 az alábbi jellemző abszorpciós sávokat mutatja:

3120, 2970, I755(s), 1704(s), 1690(s), 1478, 1375, 1285, 1230(8), 1170, 1087, 1035(s), 980, 842, 790 és 772 ott'.

55

13. példa

A 12. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy klórmetilacetát helyett 6,10 g (0,02 mól) go klórmetilpalmitátot alkalmazunk, 1,02 g l,3-bisz(palmitoiloxímetil)-5-fluor-uraeilt kapunk, op.: 80—80,5 °C. Kitermelés: 15,2%.

A termék elemi analízise a számított értékekkel jó egyezést mutat 65

Elemi analízis C3KH67FN,06 képletre:

számított: C% = 68,43; H%= 10,13; F% = 2,85;

N% = 4,20;

talált: ’ C% = 68,10; H% = 10,24; F% = 2,65; N% = 4,69.

A termék NMR abszorpciós spektruma az alábbi adatokat tartalmazza (oldószer: CdCl3):

8 = 0.87(6H, t, CH3), 1.24(52H, m, CH2), 2.30(4H, széles, —COCH2), 5.71(2H, s, CH20), 6.02(2H, s, CH,0) és 7.71(1H, d, J = 6, C6—H)

A termék IR abszorpciós spektruma az alábbi jellemző abszorpciós sávokat mutatja:

2900,2830,1740(s), 1690(s), 1467,1355,1280, 1162,956, 864, 760 és 724 cm-1.

14. példa

2,60 g (0,02 mól) 5-fluor-uracilt 40 ml dimetilacetamidban oldunk. Az oldathoz előbb 1,52 g (0,011 mól) porított káliumkarbonátot adunk, majd 1 óra alatt 3,31 g (0,022 mól) klórmetilpivalát és 10 ml dimetilacetamid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 15,5 órán át reagálni hagyjuk, majd a reakció teljessé válása után a csapadékot szűréssel eltávolítjuk és a dimetilacetamidot a szűrletből ledesztilláljuk. A maradékot 30 ml éterben felvesszük, az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk és az éteres szűrletet bepároljuk. 2,52 g kristályos anyag marad vissza, melyet éterből átkristályosítunk.

1,88 g l,3-bisz(pivaloiloximetil)-5-fluor-uracilt kapunk, fehér kristályok alakjában, op.: 113—114 °C, kitermelés; 47,8%.

4