177458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-imidazol származékok előállítására
35 177458 36 azonos, azzal a megkötéssel, hogy jelentése j helyén hidrogénatomot tartalmazó XXXIX általános képletű csoporttól és a XLI képletű csoporttól eltérő, míg D 2-Ar-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3- -dioxolán-4-ilcsoportot (amelyben Ar jelentése a fenti) jelent - valamely II általános képletű vegyületet - ahol D jelentése a fenti, míg W reakcióképes észtermaradékot, célszerűen halogénatomot vagy metilszulfoniloxi- vagy 4-metil-benzolszulfoniloxicsoportot jelent — valamely III általános képletű vegyülettel — ahol Yt jelentése a fenti — reagáltatunk, közömbös szerves oldószerben, előnyösen egy alkalmas bázis jelenlétében melegítés közben, adott esetben a III általános képletű vegyületet a II általános képlettel való reagáltatást megelőzően egy fémsóvá alakítva, vagy b) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-b-2 általános képletű vegyületek előállítására - ahol R,0 és X jelentése a tárgyi körben megadott — valamely IV-b általános képletű vegyületet - ahol X jelentése a fenti és D az a) változatnál megadott jelentésű - közömbös szerves oldószerben egy VIII általános képletű vegyülettel - ahol R10 jelentése a fenti - vagy ennek savaddíciós sójával gyűrűzárásnak vetünk alá, vagy c) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-b-7 általános képletű vegyületek előállítására - ahol D az a) változatnál megadott jelentésű - valamely IV-c általános képletű vegyületet - ahol D jelentése a fenti - savas közegben egy aziddal és egy IX általános képletű vegyülettel - ahol az alkilcsoport 1-6 szénatomot tartalmaz - reagáltatunk, vagy d) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-b-8 általános képletű vegyületek előállítására — ahol D jelentése az a) változatnál megadott - valamely IV-a általános képletű vegyületet — a képletben D jelentése a fenti — egy aziddal gyűrűzárásnak vetünk alá szerves oldószerben egy alkálifémtartalmú bázis jelenlétében, és kívánt esetben (i) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-b-4 általános képletű vegyületek előállítására - ahol D az a) változatnál megadott jelentésű és R10 jelentése a tárgyi kör szerinti, míg az alkilcsoport 1-6 szénatomot tartalmaz - ab) változattal előállított I-b-2 általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-b-3 általános képletű vegyületek — ahol D és Rio jelentése a fenti - valamelyikét valamely VII általános képletű reakcióképes észterrel - ahol W jelentése az a) változatnál megadott és az alkilcsoport jelentése a fenti - N-alkilezzük egy alkalmas szerves oldószerben bázis jelenlétében, vagy (ii) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-b-6 általános képletű vegyületek előállítására - ahol D az a) változatnál megadott jelentésű, Rg és R9 jelentése a tárgyi kör szerinti - egy b) változattal előállított I-b-5 általános képletű vegyületbe — ahol R9 és D jelentése a fenti - az Rg helyettesítőt bevisszük, mégpedig úgy, hogy ha Rg jelentése hidrogénatom, akkor az I-b-5 általános képletű vegyületet kéntelenítjük, ha R8 1-6 szénatomot tartalmazó alkiltiocsoportot 18 jelent, akkor az I-b-5 általános képletű vegyületet valamely VII általános képletű vegyülettel - ahol W és az alkilcsoport jelentése az (i) változatnál megadott - S-alkilezzük, ha Rg jelentése 1-6 szénatomot tartalmazó alkilszulfinü- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilszulfonilcsoport, akkor egy, Rg helyén alkiltiocsoportot hordozó I-b-6 általános képletű vegyületet egy vagy két mólekvivalens oxidálószerrel reagáltatunk, és ha Rg jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, akkor egy, Rg helyén alkilszulfonilcsoportot hordozó I-b-6 általános képletű vegyületet egy megfelelő 1-6 szénatomos alkanollal reagáltatunk, a reagáltatást előnyösen melegítés közben, poláros szerves oldószerben egy erős fémtartalmú bázis jelenlétében végezve, és/vagy egy kapott I általános képletű vegyületet megfelelő savval végzett kezelés útján gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1977. XI. 21.) 2. Eljárás az I általános képletű imidazol-származékok — a képletben Q jelentése metincsoport, Ar adott esetben 1—3 egymástól függetlenül megválasztott halogénatommal vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, és Y jelentése 4-helyzetű és XXXIV képletű lH-pirrol-1-il-, XXXV általános képletű lH-pirazol-1- -il- (amelyben Rí és R2 hidrogénatomot jelent), XXXVI általános képletű lH-imidazol-1 -il- (amelyben R3 hidrogénatomot, R4 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoportot és Rs hidrogénatomot jelent), XXXVII általános képletű lH-l,2,4-triazol-l-il- (amelyben R6 és R7 hidrogénatomot jelentenek), XXXVIII általános képletű 4H-1,2,4-triazol-4-il- (amelyben Rg hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkiltio-csoportot, és R9 hidrogénatomot jelent), XXXIX általános képletű 2,3-dihidro-4H-l,2,4-triazol-4-il- (amelyben X oxigén- vagy kénatomot, R)0 és Rt, pedig egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha X kénatomot jelent, akkor Rj i jelentése hidrogénatomot) vagy XLI képletű 4,5-dihidro-5-tio-lH-1,2,3,4-tetrazol-l-ilcsoport -, valamint sztereokémiái izomerjeik és nem-toxikus savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-a általános képletű vegyületek előállítására - ahol Y, jelentése Y jelentésével azonos, azzal a megkötéssel, hogy jelentése Rn helyén hidrogénatomot tartalmazó XXXIX általános képletű csoporttól és a XLI képletű csoporttól eltérő, míg D 2-Ar-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-ilcsoportot (amelyben Ar jelentése a fenti) jelent - valamely II általános képletű vegyületet - ahol D jelentése a fenti, míg W reakcióképes 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
