177458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-imidazol származékok előállítására
33 177458 34-diklór-fenil)-2-( lH-imidazol-1 -il -metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi j-fenilamin és 50 súlyrész ecetsav keverékét 4 órán át 70 °C-on tartjuk, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet kálium-karbonáttal semlegesítjük, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az ext- 5 raktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyéből kristályosítjuk, majd kiszűrjük és 4-metil-2-pentanonból átkristályosítjuk. így 2,9 súlyrész (61%) mennyiségben a 132,6 °C olvadáspontú 10 cisz-1 -/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-l H-tetrazolt kapjuk. 51. példa Keverés közben 1,3 súlyrész nátrium-azid, 4,6 súlyrész cisz-1 -[2-(2,4-diklór-fenil)-4-(4-izotiocianáto-fenoxi-metil)- l,3-dioxolán-2-il-metil]-lH-imidazol 20 és 80 súlyrész metanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forraljuk, majd 1 súlyrész nátrium-hidroxidot adunk hozzá és a forralást további 1 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük és a vizes 25 elegyet l,l’-oxi-bisz-etánnal mossuk. A vizes fázist ezután sósavval pH = 4-ig savanyítjuk, majd a kivált terméket kiszűrjük és 1-butanolból kristályosítjuk, így 2,8 súlyrész (55%) mennyiségben a 211,7°C olvadáspontú 30 cisz-1-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-1 -il-metil)-l ,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-5-merkapto-l H-tetrazolt kapjuk. 52. példa Keverés köbben 5 súlyrész etán-imidamid-hidroklorid, 5 súlyrész cisz-N-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2- -(lH-imidazol-l-il-metil)- l,3-dioxolán-4-il-metoxi]- 40 -fenil/-hidrazin-karbotioamid, 5 súlyrész nátrium-acetát és 60 súlyrész 1-butanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, 100 súlyrész vizet és 210 súlyrész 2,2’-oxi-bisz-propánt adunk hozzá 45 és az egészet szobahőmérsékleten még 30 percen át keverjük. Ezután a kivált terméket kiszűrjük, vízzel, majd 2-propanollal mossuk és 1-butanolból kristályosítjuk. A terméket ezután kiszűrjük, majd 80 súlyrész metanolban forraljuk. A metanolos 50 elegy lehűtése után a terméket ismételten kiszűrjük, majd 80°C-on 2 napon át szárítjuk. így 3 súlyrész mennyiségben a 247,6 °C olvadáspontú cisz-4-/4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán- 55-4-il-metoxi]-fenil/-5-metil-4H-3-merkapto-1,2,4-triazolt kapjuk. 53. példa 60 Keverés közben 60 súlyrész dsz-l-/4-[2-(2,4-dikló r-fenil)-2-( 1 H-imidazol-l-il-metil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil/-lH-imidazol és 900 súlyrész etil-acetát keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 65 addig forraljuk, még a szilárd anyag teljes mennyisége oldatba megy. Az oldatot ezután közel 50 °C-ra hűtjük, majd hozzáadunk 45 súlyrész, előzetesen sósavgázzal telített 2-propanolt. Szobahőmérsékleten egy éjszakán át végzett keverés után a képződött hidrokloridsót kiszűrjük és vákuumban 45 °C-on szárítjuk. így 57 súlyrész (81%) mennyiségben a kiindulási vegyület 238,7 °C olvadáspontú dihidrokloridsóját kapjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű imidazol-származékok - a képletben Q jelentése metincsoport, Ar adott esetben 1—3 egymástól függetlenül megválasztott halogénatommal vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1 -6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, és Y jelentése XXXIV képletű 1 H-pirrol-1 -il-, XXXV általános képletű lH-pirazol-l-il- (amelyben R, hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoportot, míg R2 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoportot jelent), XXXVI általános képletű lH-imidazol-l-il (amelyben R3 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, fenil-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkiltio-, 1—6 szénatomot tartalmazó alkilszulfínil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilszulfonilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoportot és R5 hidrogénatomot jelent), XXXVII általános képletű lH-j ,2,4-triazol-l-il- (amelyben R6 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot és R, hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy fenilcsoportot jelent), XXXVIII általános képletű 4H-1,2,4-triazol-4-il- (amelyben Rg hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkiltio-, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilszulfinil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilszulfonilcsoportot és R9 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent), XXXIX általános képletű 2,3-dihidro-4H-l,2,4-triazol-4-il- (amelyben X oxigén- vagy kénatomot, R10 és Rn pedig egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha X kénatomot jelent, akkor R! t jelentése hidrogénatom), XL képletű 1 H-1,2,3,4-tetrazol-l -il- vagy XLI képletű 4,5-dihidro-5-tio-lH-l ,2,3,4-tetrazol-l-il-csoport -, valamint sztereokémiái izomerjeik és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó I-a általános képletű vegyületek előállítására - ahol Yi jelentése Y jelentésével 17
