177458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-imidazol származékok előállítására
25 177458 26 terméket kiszűrjük és szárítjuk. így 1,8 súlyrész (70%) mennyiségben a 171,5 °C olvadáspontú 4-(4-metoxi-fenil)-3-rnetiltio-4H-l,2,4-triazol-monohidrokloridot kapjuk. 30. példa A 29. példában ismertetett módon 4-(4-metoxi-fenil)-5-metil-3-merkapto-4H-l,2,4-triazolból és dimetil-szulfátból kiindulva a 165,1 °C olvadáspontú 4-(4-metoxi-fenil)-3-metiltio-5-metil-4H-l,2,4-triazol-monohidroklorid állítható elő. 31. példa Keverés közben 35,7 súlyrész 4-(4-metoxi-fenil)-3-metiltio-4H-l ,2,4-triazol-monohidroklorid. 100 súlyrész ecetsav és 300 súlyrész víz elegyével készült oldatához kis adagokban 44 súlyrész kálium-permanganátot adunk, miközben az oldat hőmérsékletét 30 °C körül tartjuk. Az adagolás befejezése után az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd nátrium-szulfit-oldat adagolása útján színtelenítjük és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. A reakcióelegyet ezután szűrjük, majd a szűrőlepényt először 320-320 súlyrész metanolban kétszer, majd 360-360 súlyrész etil-acetátban szintén kétszer forraljuk, illetve mindig szűrjük. Az egyesített szűrleteket bepároljuk, majd a maradékot 200 súlyrész vízzel eldörzsöljük. A kivált terméket kiszűijük, vízzel, majd 2-propanollal mossuk, majd szárítjuk. így 28 súlyrész (80%) mennyiségben a 191,1 °C olvadáspontú 4-(4-metoxi-fenil)-3-metilszulfonil-4H-l,2,4- -triazolt kapjuk. 32. példa 17 súlyrész 4-metoxi-fenil-hidrazin-hidroldorid, 16,3 súlyrész benzoil-izotiocianát, 10 súlyrész N,N,dietil-etánamin és 130 súlyrész dildór-metán keverékét szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd vízzel mossuk és az oldószert lehajtjuk. A maradékhoz 4,5 súlyrész 50%-os nátrium-hidroxid-oldatot és 80 súlyrész etanolt adunk, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 30 percen át keverjük. A reakcióelegyet ezután tömény sósavoldattal semlegesítjük, majd vízzel hígítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, majd 1-butanolból kristályosítjuk. így 13 súlyrész (46%) mennyiségben a 260 °C olvadáspontú 1 -(4-metoxi-fenil)-3-merkapto-5-fenil-lH-1,2,4-triazolt kapjuk. 33. példa Keverés közben 4,5 súlyrész l-(4-metoxi-fenil)-3-merkapto-5-metil-lH-l,2,4-triazol, 16 súlyrész Raney-nikkel katalizátor, 80 súlyrész metanol és 27 súlyrész ammónium-hidroxid keverékét visszar folyató hűtő alkalmazásával 1 éjszakán át forraljuk, majd szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot hidrobromidsóvá alakítjuk 48%-os jégecetes hidrogén-bromid-oldattal. Az oldószert lehajtjuk, a maradékot pedig 2-propanonban eldörzsöljük. A képződött sót kiszűrjük és szárítjuk, amikor is 4,9 súlyrész (90%) mennyiségben a 185,8 °C olvadáspontú l-(4-metoxi-fenil)-5-metil-lH-l ,2,4-triazol-monohidrobromidot kapjuk. 34. példa A 33. példában ismertetett módon a megfelelő 5-fenil-3-merkapto-lH-1.2,4-triazolból kiindulva az alábbi vegyület állítható elő : 1-(4-metoxi-fenil)-5-fenil-1 H-l ,2,4-triazol, olvadáspontja 98,1 °C. 35. példa 8 súlyrész l-(4-metoxi-fenil)-lH-l,2,4-triazol-3-tiol, 3,1 súlyrész nátrium-hidroxid és 40 súlyrész metanol keverékét szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 4,9 súlyrész dimetil-szulfátot adunk hozzá és a keverést szobahőmérsékleten 3 órán át folytatjuk. A reakcióelegyhez ezután vizet adunk, majd a vizes elegyet kétszer l,l’-oxi-bisz-etánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, triklór-metánnal eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítésük után bepároljuk, a kapott maradékot pedig 2,2’-oxi-bisz-propánból kristályosítjuk. így 5,6 súlyrész (65%) mennyiségben az 54,9 °C olvadáspontú l-(4-metoxi-fenil)-3-metiltio-lH-l,2,4-triazolt kapjuk. 36. példa A 35. példában ismertetett módon l-(4-metoxi-fenil)-3-merkapto-5-metil-l H-l ,2,4-triazol és dimetil-szulfát reagáltatása útján a 179,3 °C olvadáspontú l-(4-metoxi-fenil)-5-metil-3-metiltio-1 H-l ,2,4- -triazol-monohidroklorid állítható elő. 37. példa 6 súlyrész l-(4-metoxi-fenil)-3-merkapto-5-metil-lH-l,2,4-triazol, 2,2 súlyrész nátrium-hidroxid és 60 súlyrész metanol keverékét szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 4,4 súlyrész brótn-etánt adunk hozzá és a keverést 3 órán át folytatjuk. A reakcióelegyhez ezután vizet adunk, majd 2,2’-oxi-bisz-propánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyében hidrokloridsóvá alakítjuk, majd a kapott sót kiszűrjük és 2-propanol és 2,2’-oxi-bisz-propán elegyéből kristályosítjuk. így 3 súlyrész (38%) mennyiségben a 149,2 °C olvadáspontú 3-etiItío-l-(4-metoxi-fenil)-5-metil-1 H-1,2,4-triazol-monohidrokloridot kapj! ik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
