177456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamid-származékok előállítására
177456 20 5 g 2-klórbenzilamint 8,5 g trietilamin jelenlétében reagáltatva 4-[4-klór-3-(2-klórbenzilszulfamoil)-feral ]-4-oxo-vajsavat állítunk elő. Op.: 158 °C. b) 6,3 g 4-[4-klór-3-(2-klórbenzilszulfamoil)-fenil}4-oxo-vajsavból és 75 ml 40%-os metüamin-oldatból 2,4 ml trietilamint és 1,7 ml klórhangyasavetilésztert alkalmazva az 1. példában megadottakkal analóg módon 5-[4-klór-3-(2-ldórbenzilszulfamo il)-fenil ]-5-bi droxi- l-metil-2-oxo-pirrolidmt állítunk elő. Op.: 144—145 °C. 19 32. példa 5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-metilamid előállítása a) Az 1. példában leírtak szerint eljárva 7,3 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavból 3,2 g N-benzil-N-metilaminnal 3,8 ml trietilamint és 2,6 ml klórhangyasavetilésztert alkalmazva 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)4-oxo-vajsav-N-benzil-N -metilamidot állítunk elő. Op.: 162 °C [(színtelen kristályos anyag/etilacetátból)]. b) 2 g 4-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-N-benzil-N-metilamidot 40 ml metanolban szuszpendált 0,5 g palládium-katalizátor jelenlétében rázatás közben az elméleti hidrogén mennyiség felvételéig hidrogénezzük. A hidrogénezés befejezése után a katalizátort szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot az 1. példában leírtakkal analóg módon feldolgozzuk. 5-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidint kapunk. Op.: 147-149 °C. 33. példa 5-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-dimetilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-metilamid előállítása 0,05 mól butillítium 150 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatához erőteljes kevertetés mellett, oxigén és a levegő nedvességének kizárásával, -45 °C-on 1,49 g 5-bróm-2-klórbenzolszulfonsav-dimetilamid 100 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet 20-30 percig -40 °C-on kevertetjük. Az így kapott 4-klór-3-dimetilszulfamoilfenillítium oldatához 45 perc alatt 5 g N-metilszukcinimid 150 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegtetjük. A reakdóelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 1-2 órán át visszafolyatás alatt forraljuk. A reakdóelegyet lehűtjük, majd hűtés közben 25 ml telített vizes ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá, a kivált csapadékot szűrjük és a szűrletet rövid ideig nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot 70—100 ml vízből kristályosítjuk. Színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 145-147°C. 5 - [ 4 - klór-3-( 1 -pirrolidinszulfonil)-fenil ]-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-piirolidin, illetve 4-[4-klór-3-(l-pirrolidinszulfonil)-fenil]-4-oxo-vajsav-N-metilamid az 1. példában leírtakkal analóg módon állítható elő 7 g 4-[4-klór-3-(l-pirrolidinszulfonil)-fenil]-4-oxo-vajsavból 40 ml 40%-os vizes metilamin-oldattal, 70 ml tetrahidrofuránt, 2,7 ml trietilamint és 2,1 ml klórhangyasavetilésztert alkalmazva. Op.: 182 °C (izopropanolból). Színtelen kristályos anyag. A 4-[4-klór-3-( 1 -pirrolidinszulfonil)-fenil]-4-oxo-vajsav a 26.a) példában megadott módon 15,5 g 4-(4-klór-2-ldórszulfonilfenil)-4-oxo-vajsavból 10,8 g pirrolidinnel állítható elő. Op.: 142—145 C. Színtelen kristályos anyag. 34. példa 35. példa 5 - [ 4 - ki ó r - 3 -(4-klórbenzilszulfamoil)-fenil]-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-[4-klór-3-(4-klórbenzilszulfamoil)-fenil]-4-oxo-vajsav-N-metilamid az 1. példában leírtakkal analóg módon állítható elő 8,4 g 4-[4-klór-3-(4-klórbenzil-szulfamoü)-fenil]-4-oxo-vajsavból 100 ml 40%-os vizes metilamin-oldattal, 100 ml tetrahidrofuránt, 3,2 ml trietilamint és 2,2 ml klórhangyasav-etilésztert alkalmazva. Op.: 179 °C (izopropanolból). Színtelen kristályos anyag. A 4-[4-klór -3-(4-kló rbenzilszulfamoil)-fenil ]-4--oxo-vajsavat a 26.a) példában megadott módon 9,4 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-4-oxo-vajsavból 5 g 4-klór-benzilaminnal állítjuk elő 8,5 g trietilamint és 150 ml metanolt alkalmazva. Színtelen kristályos anyag. Op.: 158 °C. 36. példa 5-(4-klór-3-dklopropilszulfamoilfenil)-5-hidroxi,-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-ciklopropilszulfamoilfenil)-4-oxo~vajsav-N-metilamid az 1. példában megadott módon 8 g 4-(4-ldór-3-ciklopropilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavból 50 ml 40%-os vizes metilamin-oldattal reagáltatva 3,3 nil trietilamint, 2,4 ml klórhangyasavetilésztert és 80 ml tetrahidrofuránt alkalmazva állítható elő. Színtelen kristályos anyag (izopropanolból). Op.: 184-185 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-(4-klór-3-ciklopropilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav a 26 .a) példában leírtakkal analóg módon állítható elő 10 g 4-(4-klór-3-ldórszulfonil)-fenil-4-oxo-vajsavból 2,5 g ciklopropilaminnal 8 g trietilamint és 150 ml metanolt alkalmazva. Színtelen kristályos anyag. Op.: 135 °C. 37. példa 5-(4-klór-3-ciklooktilszulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-ciklooktilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-N-metilamid az 1. példában megadott módon állítható elő 4,8 g 4-(4-klór-3-ciklooktilszulfamoilfenil)4-oxo-vajsavból 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
