177456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamid-származékok előállítására
21 177456 40 ml 40%-os vizes metüamin-oldattal, 1,2 ml klórhangyasavetilésztert, 1,6 ml trietilamint és 50ml abszolút tetrahidrofuránt alkalmazva. Op.: 112 °C. Színtelen kristályos anyag. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-(4-klór-3-ciklooktilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavat a 26.a) példában leírt módon 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenü)-4-oxo-vajsav, ciklooktilamin trietilamin jelenlétében való reagáltatásával állítjuk elő. Színtelen kristályos anyag. Op.: 127 *C. 38. példa 5-(4-klór-3-dklododecilszulfamoilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-ciklodode c il szül famoilfenil)4-oxo-vajsav-N-metilamid az 1. példában leírt módon állítható elő 6,4 g 4- (4- klór-3-ciMododecilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavból 50 ml 40%-os metilamin-oldattal, 1,9 ml trietilamint és 1,61 ml klórhangyasavetilésztert alkalmazva. Izopropanolból kristályosítva színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 192 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-(4-klór-3-ciklododecilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav a 26.a) példában leírt módon 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-4-oxo-vajsavból és ciklododecilaminból állítható elő trietilamin jelenlétében. Víz/jégecetből kristályosítva színtelen kristályos anyagot kapunk. Op. : 140 °C. 39. példa 5-[4-klór-3-(4-metilbenzilszulfamoil)-fenil]-5-hidroxi-1 -metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-[4-klór-3-(4-metil-benzilszulfamoil)-fenil]4-oxo-vajsav-N-metilamid az 1. példában megadott módon állítható elő 4,3 g 4- [ 4- klór-3-(4-metilbenzilszulfamoil)-fenil]4-oxo-vajsavból 50 ml 40%-os vizes metilamin-oldattal, 50 ml tetrahidrofuránt, 1,6 g trietilamint és 1,1 ml klórhangyasavetilésztert alkalmazva. Színtelen kristályos anyagot kapunk. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-[4-klór-3- -(4-metilbenzilszulfamoil)-fenil]4-oxo-vajsav a 26.a) példában ismertetett módon állítható elő 9,4 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)4-oxo-vajsavat, 4,3 g metilbenzilamint 8,5 g trietilamint és 150 ml metanolt alkalmazva. Op.: 129-131 °C. 40. példa 5 -( 3 -b enz ilszulfamoil-4-klórfenil)-5-hidroxi-l -metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(3-benzilszulfamoil4- -klórfenil)4-oxo-vajsav-N-metilamid az 1. példában megadott módon állítható elő 9,5 g 4-(3-benzilszulfamoil4-klórfenil)-4-oxo-vajsavból 100 ml 40%-os vizes metilamin-oldattal, 100 ml tetrahidrofuránt, 4 ml trietilamint és 2,75 ml klórhangyasavetilésztert alkalmazva. Színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 134—136 °C (izopropanolból). A kiindulási anyagként alkalmazott 4-(3-benzilszulfamoil4-ldórfenil)4-oxo-vajsav a 26.a) példában leírtakkal analóg módon állítható elő 15,5 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)4-oxo-vajsavból 15 g benzilaminnal metanolos közegben. Op.: 153 °C Színtelen kristályos anyag. 22 41. példa 5-[4-klór-3-( 1 -pirrolidinilszulfonil)-fenil }• -5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4- [4-k!ór-3-(l-pirrolidinilszulfonil)-fenil]4-oxo-vajsav-N-metilamid előállítása a) 3,9 g 4-[4-klór-3-(l-pirrolidinilszulfonil)-fenil]-4-oxo-vajsavat 50 ml ecetsavanhidridben 1 órán át visszafolyatás mellett forralunk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztiíláljuk és a maradékot diizopropiléterből kristályosítjuk. Az 5- [4-klór-3-(l-pirrolidinilszulfonil)-fenil]-2,3-dihidro-2-oxofuránt enyhén piros színű kristályok alakjában kapjuk. Op.: 108-111 °C. b) 2,8 g 5-[4-klór-3-(l-pirrolidinilszulfonil)-fenil]- 2,3-dihidro-2-oxofuránt 40 ml 40%-os vizes metilamin-oldatban 16 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékhoz 15—20 ml vizet adunk. Az oldat pH-ját 2 n sósavval 7-értékre állítjuk és a kivált kristályokat szűrjük. Op.: 184 °C. 42. példa 5 -(4-klór-3-n-oktilszulfamoilfenil)-5-hidroxi-l -metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-n-oktilszulfamoilfenil)4-oxo-vajsav-N-metilamid az 1. példában megadott módon állítható elő 8 g 4-(4-klór-3-n-oktilszulfamoil)-4-oxo-vajsavból 2,2 ml klórhangyasavetilésztert, 3,2 ml trietilamint, 100 ml 40%-os vizes metilamin-oldatot és 100 ml tetrahidrofuránt alkalmazva. A kristályok metanolból lassan válnak ki. Op.: 126-128 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott 4-(4-klór-3-n-oktilszulfamoilfenil)4-oxo-vajsav a 15.a) példában leírt módon állítható elő 9,4 g 4-(4-klór-3- -klórszulfonilfenil)4-oxo-vajsavból 13 g n-oktilaminnal 150 ml metanolban. Op.: 83-85 °C. 43. példa 5-(4-klór-3-ciklohexilmetilszulfamoilfenil)-5- hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-klór-3-ciklohex ilme t il szulfamoilfenil)4-oxo-vajsav-N-metil amid az 1. példában leírtakkal analóg módon állítható elő 6,9 g 4-(4-klór-3-ciklohexilmetilszulfamoilfenil)- 4-oxo-vajsavból kiindulva és 70 ml abszolút tetrahidrofuránt, 2,4 ml trietilamint, 1,8 ml klórhangyasavetilésztert és 80 ml 40%-os vizes metüamin-oldatot alkalmazva. A vizes fázist etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, majd a szerves fázist bepároljuk és a maradékot diizopropiléterből kristályosítjuk. Színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 138—140 °C. A' kiindulási anyagként alkalmázott 4-(4- -klór-3-ciklohexilmetilszulfamoilfenil)4-oxo-vajsavat a 26.a) példában leírt módon 10 g 4-(4-klót 3- -klórszulfonilfenil)4-oxo-vajsavból 5,1 g aminomeiil-5 10 15 20 25 30 35 4 4 5 5. 6( 65-11
