177456. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamid-származékok előállítására
23 177456 24 ciklohexánnal állítjuk elő 8 g trietilàmint és metanolt alkalmazva. Színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 134-137 °C. 44. példa 5-hidroxi-l-metil-5-(4-metil-3-szulfamoilfenil)-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-metil-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-N-metilamid előállítása a) 10 g 4-(4-metilfenil)-4-oxo-vajsavat -15°C-on 100 ml 100%-os salétromsavhoz adunk (d = 1,52). A reakcióelegyet a fenti hőfokon 10 percig kevertetjük, és a kivált kristályos 4-(4-metfl-3-nitrofenil)-4-oxo-vajsavat szűrjük. Op.: 143—145 °C (víz-etanol elegyből). b) 35 g 4-(4-metü-3-nitrofenil)-4-oxo-vajsavat 350 ml metanol és 85 ml dioxán elegyében 40 atmoszféra nyomáson 50°C-on Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénezés befejeztével az oldatot bepároljuk és a kapott 4-(3-amino-4-metilfenil)-4-oxo-vajsavat 350 ml vízből kristályosítjuk. Op.: 102—105 °C. c) 3,7 g 4-(3-amino-4-metilfenil)-4-oxo-vajsavhoz 0 °C-on 33 ml 2 n sósavat adunk, majd 1,2 g nátriumnitrit 6,5 ml vízzel készített oldatával diazotáljuk. Az oldatot részletekben 1,1 g CuCl2 • 2H20 és 20 ml kéndioxiddal telített jégecet keverékébe öntjük. 30 percig 16—18°C-on kevertetjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá és további 30 percig kevertetjük. A kivált kristályos 4-(3-klórszulfonil-4- -metüfenil)-4-oxo-vajsavat 0—5 °C-on szűrjük. Op.: 116-119 °C. d) 10 g 4-(3-klórszulfonil-4-metüfenil)-4-oxo-vajsavat 70 ml folyékony ammóniához adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten bepároljuk, a maradékot 70 ml vízzel felvesszük, az oldatot 2 n sósavval pH = 1 -2 értékre savanyítjuk és a kivált kristályos 4-(4-metil-3-szulfambilfenil)-4-oxo-vajsavat kiszűrjük. Op.: 165 °C. e) 9,4 g 4-(4-metil-3-szulfamoilfenil)-4-oxo-vajsavat az 1. példában leírt módon 64 ml abszolút tetrahidrofuránt, 6,7 ml trietilàmint, 4,7 ml klórhangyasavetilésztert és 90 ml 40%-os vizes metilamin-oldatot alkalmazva 5-hidroxi-l-metü-5-(4-metil-3-szulfamoilfenÜ)-2-oxo-pirrolidinné alakítjuk. Kevés acetonitrilből kristályosítva színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 124 °C. 45. példa 5-hi droxi-1 -me til-2-oxo-5-(3-di-n-propilszulfamoilfenil)-pirrolidin, illetve 4-oxo-4-(3-di-n-propilszulfamoilfenil)-vajsav-N-metilamid előállítása a) 4-(3-amino-fenil)-4-oxo-vajsavból a 44.c) példában megadott módon 4-(3-klórszulfonilfenil)-4-oxo-vajsavat állítunk elő (színtelen kristályos anyag). Op.: 136-138 °C. A 4-(3-klórszulfonilfenil)-4-oxo-vajsavat a 15.a) példában megadott módon di-n-propilaminnal rea-12 gáltatva 4-oxo-4-(3-di-n-propilszulfamoilfenil)-vajsavvá alakítjuk. Op.: 73—78 °C. ' b) Az 1. példában megadott módon 6,8 g 4-oxo-4-(3-di-n-propilszulfamoilfenil)-vajsavból 100 ml abszolút tetrahidrofuránt, 3,2 ml trietilamint, 2,2 ml klórhangyasavetilésztert és 100 ml 40%-os vizes metilamin-oldatot alkalmazva 5-hidroxi-1 -metil-2-oxo-5-(3-di-n-propilszulfamoilfenil)-pirrolidint állítunk elő. Színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 58—60 °C. 46. példa 5-(4-klór-3-di-n-propilszulfamoilfenil)-5-hidroxi-lmetil-2-oxo-pirrolidin, illetve 4-(4-kIór-3-di-n-propilszulfamoilfenil)-4-oxo-vajsav-N-metilamid a 41. példában megadott módon állítható elő 5-(4-klór-3-di-n-propilszulfamoilfenil)-2,3-dihidro-2- -oxo-furánból 40%-os vizes metilamin-oldattal. Színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 112-114 °C. A kiindulási anyagként alkalmazott 5 -( 4-kl ó r- 3-di-n-propilszulfamoilfenil)-2,3-dihidro-2- -oxofurán (op.: 118—121 °C) a 41.a) példában leírtakkal analóg módon 4-(4-klór-3-di-n-propilszulfamoilfenil)-4-oxo-vaj savból ecetsavanhidriddel állítható elő. 47. példa 5-(4-klór-3-metilszulfamoÜfenil)-5-hidroxi-1 -metil-2-oxo-pirrolidin előállítása 6,3 g 4-(4-klór-3-klórszulfonilfenil)-4-oxo-vajsav és 2,2 g klórhangyasav-etilészter 20 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített keverékéhez gyors ütemben 2,1 g trietilàmint csepegtetünk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét -5 — —10 °C-on tartjuk, majd a reakcióelegyet 5—10 percig —5—0 °C-on kevertetjük. A reakcióelegyhez -5 °C-on gyorsan 1,54 ml gáz alakú metilamin 4%-os tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 15—20 percig 10—15 °C-on kevertetjük, majd vízre öntjük és 2 x 80 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist 50 ml 0 °C-os hideg 0,01 n sósavval, majd hideg nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett 0—10°C-on mágneses keverés mellett 1 órán át szárítjuk, rotációs készüléken bepároljuk (fürdőhőmérséklet 30°). A kapott amorf maradék 5-(4-ldór-3-klórszulfonilfenil)-5-hidroxi-l-metil-2-oxo-pirrolidin. A maradékhoz hűtés közben 20 ml 40%-os vizes metilamin-oldatot adunk, egy éjszakán át szobahőmérsékleten kevertetjük, bepároljuk, majd vízzel kristályosítjuk. Színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 112-114 °C (etanolból). 48. példa 5-(4-klór-3-di-n-propiIszulfamoil-fenil)-5- -hidroxi-1 -metü-2-oxo-pirrolidin előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
