177454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5- szulfamoil-2-amino-benzol-szulfonsavak előállítására
15 177454 16 elegyét 2 óra hosszat keverés közben 90°C-ra felmelegítjük. A reagáltatás után a reakdóelegyet 0,2 liter 5%-os ecetsavra öntjük és az amorf állapotban kivált reakcióterméket dekantáljuk. 30 ml metanolból a nyers terméket átkristályo- 5 sítjuk, amikor színtelen prizmák alakjában 2,1 g (51 %) N-(2-tienil-metü)-4-fenoxi-5-szulfamoil-2- -amino-benzolszulfonsav-fenilésztert kapunk, olvadáspontja 181—183 °C. b) 1,9 g előbbi N-(2-tienil-nietil)-4-fenoxi-5-10 -szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-fenilésztert 15 ml 2n káliumhidroxiddal 4 óra hosszat 95 °C-on keverjük. A kapott átlátszó reakdóelegyet szobahőmérsékleten 5 n sósavval 6 pH-értékre állítjuk be. A kezdetben átlátszó oldatból üvegbot-15 tál való eldörzsölésre a végtermék kezd kikristályosodni. A kivált kristályokat vízzel mossuk, majd gőzfürdőn szárítjuk. 1,1 g színtelen lemezkristályokat kapunk (62%), bomláspont 248 °C. 20 15. példa N-(2-furíl-metil)-4-(4-metoxi-feniltio)-5- 25 -szulfamo ü-2-a mi no-benzolszulfonsav-káliumsó a) 10,0 g 188-190 °C olvadáspontú 2-kiór-4-(4-rnetoxi-feniltio)-5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezüésztert 25 ml furfurilaminnal30 másfél óra hosszat 70°C-on keverünk. A reakcióelegyet 0,3 liter 10%-os ecetsavba öntjük. A kristályos állapotban kivált N-(2-furü-metil)4-(4-metoxi-feniltio)-5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert a szűrőn vízzel alaposan kimossuk,35 majd 100 ml etanollal felforraljuk és szobahőmérsékleten leszívatjuk. 6,3 g sárgásszínű kristályos terméket kapunk (56%), olvadáspontja 159-161 °C. b) 5.6 g (10 mmól) a) szerint kapott N-(2-furil-40 -metil)-4-(4-metoxi-feniltio)-5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 50 ml In kálium-hidroxiddal l óra hosszat gőzfürdőn keverünk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 n sósavval 7 pH-értékre állítjuk be. A végtermék azon- 45 nal kikristályosodik. A terméket vízzel és etanollal mossuk, majd gőzfürdőn szárítjuk. 5,0 g (98%) N-(2-furil-metil)-4-(4-metoxi-fenilt io )-5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-káliumsót kapunk, amelynek bomláspontja 205 °C. 50 16. példa N-(2-furil-metil)-4-(4-toiiltio)-5-szulfamoil- 55-2-amino-benzolszulfonsav-nátriumsó a) 14,4 g (30 mmól) 181—183 °C olvadáspontú 2 -k ló r- 5-szulfamoil-4-(4-toliltio)-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert a 15.a) példa szerint 35 ml 60 furfurilaminnal reagáltatunk. A reakdó lezajlása után a reakcióelegyet híg ecetsavba öntjük és a kristályosán kivált N-(2-furil-metil)-5-szulfamoil-4-(4- -toliltio)-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 0,3 liter etanolból átkristályosítva tisztítjuk. 65 10,0 g sárgásszínű kristályos termékhez jutunk (65%), amelynek olvadáspontja 169-171 °C. b) 9,8 g (18 mmól) N-(2-furil-metil)-5-szulfamoil-4-(4-toliltio)-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 1 óra hosszat 100 ml In nátrium-hidroxiddal gőzfürdőn elszappanosítjuk. Elszappanosítás után a reakdóelegyet 5 n sósavval semlegesítjük. A szobahőmérsékleten kristályosán kivált végterméket rövid állás után leszívatjuk, vízzel és düzopropiléterrel mossuk, majd gőzfürdőn szárítjuk. 5,6 g N-(2-furil-metil)-4-(4-toliltio)-5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-nátriumsót kapunk (65%), bomláspontja 233 °C. 17. példa N-(2-furil-metfl)-4-(4-klór-feniltio)-5--szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-káliumsó a) 10,1 g (20 mmól) 2-klór-4-(4-klór-feniltio)-5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert (189 °C olvadáspontú) a 15.a) példával analóg módon 25 ml furfurilaminnal reagáltatunk. A reakcióelegyből a kívánt végterméket híg ecetsawal kristályosán kicsapjuk, a nyersterméket 0,2 liter etanolból átkristályosítjuk. 7,6 g (67%) 4<4-klór-feniltio)-N<2-furü-metü)-5- -szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert kapimk, amelynek olvadáspontja 152 °C. b) 7,4 g (13 mmól) a) szerint kapott 4-(4-klór-feniltio)-N-(2-furil-metil)-5-szulfamoil-2- -amino-benzolszulfonsav-p-krezilészter 65 ml In káliumhidroxid és 15 nú dioxán elegyében 1 óra hosszat 95 °C-on keverünk. A reakdóelegyet ezután szobahőmérsékleten 2n sósavval semlegesítjük. A végtermék kristályos állapotban azonnal kiválik. A kivált kristályokat szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, majd leszívatjuk, a leszívatott terméket vízzel és etanollal mossuk, végül gőzfürdőn szárítjuk. 6,1 g N-(2-furil-metil)-4-(4-klór-feniltio)-5-szulfamoil-2-amino-benzolszul fonsa v-káliums ót kapunk, (91%), bomláspontja 233 °C. 18. példa N-(2-furil-metil)-4-(3-klór-fenoxi)-5--szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-káliumsó a) 8,0 g (16,5 mmól) 2-klór-4-(3-klór-fenoxi)-5- -szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 4,9 g furfurilaminnal és 20 ml dimetilformamiddal 2 óra hosszat 90 °C-on keverünk. A reakcióelegyet 0,3 liter 10%-os ecetsavba öntjük, az amorf állapotban kivált nyersterméket 100 g szilikagélből készített oszlopon legfeljebb 5% etilacetátot tartalmazó toluollal kromatografáljuk. A főfrakdó Rf értéke szilikagél vékonyrétegen kloroform—metanol 10:1 futtatószerrel 0,75. A melléktermékek Rf értékei kivétel nélkül sokkal alacsonyabbak. A főfrakdót diizopropiléterből átkristályosítjuk. 1,2 g (13%) kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 151—153 °C. 8
