177454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5- szulfamoil-2-amino-benzol-szulfonsavak előállítására
13 177454 14 a) 48,4 g (0,1 mól) 2-klór-4-(4-metoxi-fenoxi)-5--szulfamoil-benzolszulfonsav-p-krezilésztert a 2. a) példával analóg módon 100 ml furfurilaminnal reagáltatunk, majd a megadott módon feldolgozzuk és tisztítjuk. 12 g N-(2-furil-metil)-4-(4-metoxi-fenoxi)-5- -szulfamofl-benzolszulfonsav-p-krezilésztert kapunk (22%), amelynek olvadáspontja 117—120 °C. b) 5,4 g a) szerint előállított N-(2-furil-metü)-4- -(4-metoxi-fenoxi)-5-szulfamoil-benzolszulfonsavp-krezilésztert (lOmmól) 50ml In nátrium-hidroxiddal 1 óra hosszat keverés közben gőzfürdőn melegítjük. Az elszappanosítási terméket az l.b) példával analóg módon elkülönítjük. 4,2 g színtelen kristályos termékhez jutunk (88%), amelynek olvadáspontja 225 °C-nál kezdődik. Kiindulóanyag: 39,7 g 2,4-diklór-5-szulfamoü-benzolszulfonsav-p-krezilészter (0,1 mól), 120 ml dimetilformamid, 6,9 g porított káliumkarbonát és 12,4 g 4-oxi-anizol elegy ét 1 óra hosszat 115 °C-on keveqük. Ezután a dimetilformamidot vákuumban ledesztilláljuk, a bepárlási maradékot 1 liter vízzel kezeljük, leszívatjuk, végül vízzel és forró etanollal mossuk. 25,3 g 2-klór-4-(4-metoxi-fenoxi)-5-szulfamoil-benzolszulfonsav-p-krezilésztert (52%) kapunk, amelynek olvadáspontja 198—200 °C. 11. példa N-(2-furil-metil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-2--amino-benzolszulfonsav-káliumsó a) 44,0 g (0,1 mól) 2-klór-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzolszulfonsav-fenilésztert (olvadáspontja 180—181 °C, metanolból) 30 ml furfurilaminnal és 100 ml dimetilformamiddal 2 óra hosszat 90 °C-on keverünk. A reakcióelegyet ezután vákuumban bepárdjuk. A bepárlási maradékot 0,5 liter vízzel felforraljuk, az oldhatatlan részeket dekantálással elválasztjuk és 0,25 ml metandból átkristályosítjuk. 16,0 g N-(2-furil-metü)-4-fenoxi-5-szulfamoil-2- -amino-benzolszulfonsav-fenilésztert (32%) kapunk, amelynek olvadáspontja 176—178 °C. b) 12,5 g (25 mmól) a) szerint kapott észtert 125 ml In káliumhidroxiddá 1,5 óra hosszat viszszafolyató hűtő alatt forralunk. A tiszta reakcióelegy szobahőmérsékletre való lehűtése és 2 n sósavval történő semlegesítése után a végtermék gyorsan kikristályosodik. A reakcióelegyet +10°C-on 1 óra hosszat állni hagyjuk, a kivált kristályokat leszívatjuk, jeges vízzel és dietiléterrel mossuk, majd gőzfürdőn megszárítjuk. 9,7 g (84%) színtelen lemezkristályokat kapunk, bomláspont 217 °C. 12. példa N-(2-furil-metil)-5-szulfamoil-4-(3-toliloxi)-2-amino-benzolszulfonsav-káliumsó a) 10,3 g (22 mmól) 2-klór-5-szulfamoil-4-(3- -toliloxi)-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 25 ml furfurilaminnal 2 óra hosszat keverés közben 60 °C-ra felmelegítünk és a reakcióelegyet a 2.a) példa szerint dolgozzuk fel. 1,3 g N-(2-furil-metil)-5-szulfamoil-4-(3-toliloxi)- 2 - am in o-benzolszulfonsav-p-krezilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 131-133 °C. b) Az a) szerint kapott N-(2-furilmetil)-5- -szulfamoil-4-(3-toliloxi)-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 40 ml 2 n káliumhidroxiddal 2 óra hosszat 95 °C-on keverünk. Az elszappanosításra használt reakcióelegy pH-ját szobahőmérsékleten 5 n sósavval 6 értékre állítjuk be. A kívánt végtermék azonnal kikristályosodik. Szobahőmérsékleten 1 óra hosszat állni hagyjuk, a kivált kristályokat leszívatjuk, kevés jeges vízzel mossuk, majd a színtelen terméket gőzfürdőn szárítjuk. 1,0 g (85%) N-(2-furil-metil)-5-szulfamoil-4-(3- -1 o lilox i) -2-amino-benzolszulfonsav-káliumsót kapunk, bomláspontja 218 °C. 13. példa N-(2-furil-metil)-4-(3-metoxi-fenoxi)-5--szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-káliumsó a) 4,4 g (9 mmól) 2-klór-4-(3-metoxi-fenoxi)-5- -szulfamoil-benzolszulfonsav-p-krezilésztert (olvadáspontja 155 °C) 20 ml furfurilaminnal 2 óra hosszat 80—85 °C közötti hőmérsékleten keverünk. A reakció lezajlása után az elegyet a 2. a) példa szerint feldolgozzuk. A főterméket oszlopkromatográfiás módszerrel elkülönítjük, a megfelelő oldatot bepároljuk, amikor az N-(2-furíl-metil)-4-(3-metoxi-fenoxi)-5-szulfamoil)-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert amorf alakban kapjuk. A kapott termék kromatográfiásan vizsgálva egységes. A dimetilszulfoxidos közegben felvett NMR spektrum a szerkezetet igazolja. 3,0 g színtelen gyantaszerű terméket kapunk (61%), szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiával kloroform-metanol 10 :1 futtatószerrel kapott Rf érték = 0,75. B) 3,0 g a) szerint kapott N-(2-furil-metil)-4-(3- - me t oxi-fenoxi)-5-szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-p-krezilésztert 40 ml 2 n káliumhidroxiddal 2 óra hosszat 95 °C-on keverünk. Az átlátszó reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 n sósavval semlegesítjük és a vákuumban 40 ml-re bepároljuk. 2 napos állás után + 5 °C-on a kivált kristályos végterméket leszívatjuk, kevés jeges vízzel mossuk, majd gőzfürdőn szárítjuk. 0,8 g színtelen kristáyos terméket kapunk (29%), bomláspontja 200 °C. 14. példa N-(2-tienil-metil)-4-fenoxi-5-szulfamoil-2--ámino-benzolszulfonsav-káliumsó a) 3,2 g (8 mmól) 2-klór-4-fenoxi-5-szulfamoil-benzolszulfonsav-fenilészter és 5,6 g 2-tenilamin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
