177454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5- szulfamoil-2-amino-benzol-szulfonsavak előállítására
177454 12 16,3 g (50 mmól) 4-kiór-2-fluor-5-szulfamoil-benzolszulfonsav-dihidrát, 50 ml dioxán és 20 ml furfurilamin elegyét 1 óra hosszat 85 °C-on keverjük, majd a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot 100 ml 2n nátrium-hidroxidban feloldjuk, az oldatból 100-100 ml etilacetáttal való háromszori kirázással a furfurilamin feleslegét eltávolítjuk, majd az elegyet 5 n sósavval semlegesítjük és szárazra bepároljuk. A 100°C-on szárított bepárlási maradékot kétszer 0,2 liter—0,2 liter forrásponthőmérsékletű etanollal extraháljuk. Az egyesített, fele térfogatra bepárolt etanolos oldatból a végtermék éjjelen át történő állás után szobahőmérsékleten kikristályosodik. Kiindulóanyag: 210 g (1,0 mól) 2-ldór-4-fluor-benzol-szulfonamid 0,6 liter dimetilformamidban készült oldatához szobahőmérsékleten keverés közben részletekben 185 g foszforoxikloridot adunk. Ezután az elegyet keverés közben 2 óra hosszat 90—95 °C-ra melegítjük, végül 3 liter vízben kikeveijük. A kristályosán kivált kondenzációs terméket leszívatjuk, vízzel mossuk és gőzfürdőn szárítjuk. 230 g (87%) 2-klór-4-fluor-N-dimetilamino-metilidén-benzol-szulfonamidot kapunk. Olvadáspontja 127—129 °C. 0,8 liter 20%-os oleumba 20-30 °C közötti hőmérsékleten keverés közben 84 ml füstölgő salétromsavat csepegtetünk, majd ehhez több részletben hozzáadjuk az előbbi módon kinyert 265 g szulfonamid-származékot. Az elegyet 2 óra hosszat 55 °C-on keverjük, majd 5 kg jégre csepegtetjük. A kristályosán kivált nitro-származékot leszívatjuk, vízzel alaposan kimossuk és 60 °C-on szárítjuk. 290 g (94%) 4-klór-5-dimetilamino-metilidén-szulfamoil-2-fluor-nitrobenzolt kapunk, olvadáspontja 164—165 °C. 155 g (0,5 mól) előbb kapott nitro-származékot 3,0 liter tetrahidrofuránban oldunk és rázókészülékben palládiumszivacs jelenlétében hidrogénezzük. 34 liter hidrogén felvétele után a redukció nem folytatódik, a katalizátort a reakcióelegytől elválasztjuk, majd az elegyet bepároljuk. A bepárlási maradékot szobahőmérsékleten etanollal eldörzsöljük, amikor az amino-vegyület színtelen lemezkék alakjában kikristályosodik. Leszívatás után a terméket nitrometánból átkristályosítjuk. 125 g 4-klór-5-dimetil-amino-metilidén-szulfamoil-2-fluor-anilint kapunk (90%). Olvadáspontja 202-205 °C. 56 g (0,2 mól) előbbi amino-származékot 0,4 liter 2 n nátrium-hidroxid és 0,2 liter metanol elegyével 40—45 °C közötti hőmérsékleten addig keverünk, amíg tiszta oldat képződik. Az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Állás után sósavval 5 pH-értékre állítjuk be, a kristályosán kivált szulfonamidot leszívatjuk, vízzel mossuk és gőzfürdőn szárítjuk. 41 g 4-klór-2-fluor-5-szulfamoil-anilint kapunk (91%), olvadáspontja 176—179 °C. 56 g (0,25 mól) előbbi amino-szulfonamidot 0,1 liter koncentrált sósav és 0,1 liter jégecet elegyében feloldjuk és az oldatot 0,1 liter vízzel felhígítjuk. -3 és 0 °C közötti hőmérsékleten az oldatot keve11 rés közben 20 g nátrium-nitrit 0,1 liter vízben képzett oldatához csepegtetjük, az elegyet 0°C-on még 4 percig keverjük, majd a diazo-vegyület oldatát rövid idővel előbb elkészített 0,6 liter kéndioxiddal telített jégecet és 15 g réz(I)-klorid-dihidrát 50 ml vízben készült oldatába keverés közben beadagoljuk. A nitrogénfejlődés megszűnése után az elegyet az előbbivel azonos térfogatú vízzel felhígítjuk, a kristályos csapadékot leszívatjuk, vízzel alaposan kimossuk és levegőn szárítjuk. 48 g 4-klór-2-fluor-5-szulfamoil-benzolszulfokloridot kapunk (62%), olvadáspontja 170—172 °C. 31 g (0,1 mól) előbbi sziúfoklorid-származékot 1 liter vízben 30 percig gőzfürdőn keverjük, a tiszta reakcióelegyet ezt követően vákuumban bepároljuk. A kezdetben amorf termék szobahőmérsékleten gyorsan átkristályosodik. 30 g 4-kíór-2-fluor-5- -szulfamoil-benzolszulfonsav-dihidrátot kapunk (92%). 8.a) példa N-(2-furilmetíl)-4-klór-5-szulfamoil-ortanilsav-furfuril-ammóniumsó 50 nil dioxánban levő 16,3 g 4-klór-2-fluor-5- -szulfamoÜ-benzolszulfonsav-dihidrát (50 mmól) oldatát 20 ml dioxánban levő 20 ml furfurilamin oldatával szobahőmérsékleten elegyítjük. A keverékben a furfurilamin feleslegén kívül a hozzáadott szulfonsav van jelen. Ezt a keveréket ezután 85 °C-ra melegítjük és egy órán át ezen a hőmérsékleten keverjük, mialatt a kettes helyzetben levő fluoratom a furfurilamin feleslegével reagál. Ezt követően a dioxánt vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékhoz 200 ml vizet adunk, majd a keverék pH-ját 5 n sósavval 7-re állítjuk. Szobahőmérsékleten történő két órás állás után a kivált kristályos végterméket leszívatjuk, jeges vízzel átmossuk és gőzfürdőn megszárítjuk. Kitermelés: 17,8 g (76%), olvadáspont: 178 °C. 9. példa N-(2-furil-metil)-5-szulfamoil-4-(3-toliloxi-2-amino-benzolszulfonsav-káliumsó 32,6 g (0,1 mól) 4-klór-2-fluor-5-szulfamoil-benzolszulfonsav-dihidrátot 100 ml dioxánban 45 g 2-tienil-metüaminnal félóra hosszat keverés közben 85 °C-on melegítünk, ezt követően pedig a dioxánt vákuumban ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot 0,4 liter vízben felvesszük, a leszűrt oldat pH-ját 5 n sósavval 7,5 értékre beállítjuk. A megsavanyított oldatból dörzsölésre megkezdődik a végtermék kikristályosodása. A kristályos terméket szobahőmérsékleten 4 órás állás után leszívatjuk. 25 g színtelen kristályos terméket kapunk (50%), olvadáspontja 202-204 °C. 10. példa N-(2-furil-metil)-4-(4-metoxi-fenoxi)-5--szulfamoil-2-amino-benzolszulfonsav-nátriumsó 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
