177453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, bázikusan szubsztituált a propiloximok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
3 177453 4 R2 hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy fenilcsoport vagy R1 és R2 a szénatommal együtt, amelyhez kötődnek, adott esetben szénhidrogéncsoporttal áthidalt legfeljebb 10 szénatomos cikloalifás csoportot vagy fluorén-9-ilidéncsoportot képeznek, R3 hidrogénatom vagy adott esetben legfeljebb 6 szénatomos alkánkarbonsawal, nikotinsavval vagy adott esetben legfeljebb 3 1—4 szénatomos alkali csoporttal szubsztituált benzoesawal adlezett hidroxilcsoport, R4 hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport, R5 hidrogénatom, halogénatom, legfeljebb 2 szénatomos alkoxicsoport vagy hidroxilcsoport és X jelentése nitrogénatom vagy metincsoport -előállítására, oly módon, hogy a) valamely II általános képletű csoportot tartalmazó vegyületet a IV általános képletű =N-0-CH2 -CH-CH2 - hídtag közbeiktatásával I r3 III általános képletű csoporttal összekapcsolunk úgy, hogy az V általános képletű karbonil vegyületet, valamely VI általános képletű fenilcsoporton szubsztituált hidroxilamin-származékkal vagy sójával reagáltatunk vagy b) valamely VII általános képletű oximvegyületet valamely VIII általános képletű bázikusan szubsztituált propilvegyülettel vagy sójával reagáltatunk vagy c) valamely VII általános képletű oxim vegyületet valamely IX általános képletű propUszármazékkal reagáltatva valamely X általános képletű O-alkilezett oximmá alakítunk és a kapott vegyületet valamely XI általános képletű a uránnal reagáltatjuk, vagy d) valamely I általános képletű vegyületet - ahol R3 jelentése hidroxilcsoport - acilezünk. A fenti képletekben R*-Rs és X jelentése a fenti és Y és Z halogénatom, előnyösen klór-vagy brómatom vagy reakciőképes szulfonsavészterc so port vagy Y együtt R3-mal és a két szénatommal, amelyhez kapcsolódnak oxirángyűrűt képeznek és M jelentése hidrogénatom, alkáli- vagy alkáliföld fémato m, A bázikus reakciótermékeket vagy önmagukban izolálhatjuk vagy előnyösen megfelelő savakkal fiziológiailag elfogadható sóikká alakíthatjuk. Sárként szerves vagy szervetlen savak jöhetnek szóba, amelyek nem-toxikus sók képzését teszik lehetővé. Arra az esetre, hogy a találmány szerint előállított vegyületekben R3 jelentése aciloxi cső port, az acilcsoportot előnyösen egyenes vagy elágazó legfeljebb 6 szénatomos alkánkarbonsavból vagy adott esetben egy-háromszorosan 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált benzoesavból vagy nikotinsavból kapjuk. Az új I általános képletű vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen vérnyomáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkeznek, ez jó tűrhetőséggel párosul és így elsősorban a hipertónia kezelésére alkalmasak. Különösen azok az I általános képletű vegyületek előnyösek - ahol R2 hidrogénatom. Ezek közül a vegyületek közül pedig azok előnyösek, ahol R1 adott esetben szubsztituált fenil-, piridilvagy imidazolilcsoportot R3 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, OR4 2-es vagy 4-es helyzetű hidroxilcsoportot, metoxi- vagy etoxicsoportot tartalmazó fenilcsoportot, Rs hidrogénatomot és X nitrogénatomot jelent. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek - ahol R3 jelentése hidroxilcsoport — adlezése az R3 jelentésénél felsorolt karbonsavakkal például kondenzálószerek például karbodiimidek jelenlétében, azonban előnyösen reakcióképes származékaik formájában például savhalogenidek, -anhidridek vagy reaktív észterek formájában történik. V általános képletű karbonilvegyületekként például aldehidek például acet-, izobutir-, kroton-, fahéj savaldehid, glioxilsav, benzaldehid és különböző származékai, például 4-metil-, 2,4,6-trimetü-, 4-tercier butil-, 2-, 3-, vagy 4-metoxi-, 3,4-, vagy 2,5-dime toxi-, 3,4,5-trimetoxi-, 4-propoxi-, 4-butoxi-, 3-trifluormetil-, 4-fluor-, 4-klör-, 4-brom-, 4-ciäno-, 2- vagy 3-nitro-, 4-dimetilamino-, 2-, 3- vagy 4-hidroxi-, 4-hidroxi-3-metoxi-, 3,4-metiléndioxi-, 2-bróm-4,5-metiléndioxi-benzaldehid, tereftálaldehid, 5-formilszalicilsav, a- vagy ß-naftaldehid, ketonok például acetofenon, 4-klóracetofenon, benzofenon, ciklohexilfenilketon, és 4-benziloxi-propiofenon jöhetnek szóba. Az V általános képletnek megfelelő heteroaromás karbonilvegyületként többek között a három helyzeti izomer formil- valamint benzoilpiridin, a 3-indolaldehid, és ennek 5-metoxi-származéka, 5-klór- vagy 5-dimetilamino-l,3-dimetil-4-benzoil-pirazol, 1,3-dimetil-4-metilamino-5-benzoilpirazol, 1-metil- vagy l-(l-feniletil)-imidazol-2-karbaldehid, 8-formilkoffein, tiofen-2- és kromon-3-karbaldehid jöhetnek szóba. Az V képletű ciklusos ketonokra példa a ciklohexanon, kámfor, adamantán-2-on, és a fluorenon. A fenti karbonil-vegyületeket nemcsak önmagukban, hanem reakcióképes származékaik például fél-acetálok, acetálok, -merkaptálok, aminálok, vagy acilálok formájában reagált áthatjuk. Aldiminek, oximok (VII képlet) és más hidrazinok, szemikarbazonok, tioszemikarbazonok, ciánhidrinek, vagy hidrogénszulfit addíciós vegyületek formájúján is alkalmazhatók kiindulási anyagként bizonyos körülmények között. Az előnyös VI általános képletű vegyületek a megfelelően bázikusan szubsztituált, irodalomból ismert eljárásokkal könnyen előállítható O-propil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
