177452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homoszteroidok előállítására
17 177452 18 A gyógyszergyártás önmagukban ismert módszereivel alábbi összetételű, orális adagolásra alkalmas tablettákat készítünk: 17a-hidroxi-D-homo-l 9-nor-17aa-pregna-4,9,11,16-tetraén-23. példa-20-in-3-on 1 mg Laktóz 60 mg Kukoricakeményítő 37 mg Talkum 1,8 mg Magnéziumsztearát 0,2 mg Összsúly: 100 mg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű D-homo-szteoridok előállítására (mely képletben a C-gyűrűben levő pontozott vonal adott esetben jelenlevő kötést jelent, R3 jelentése oxo-csoport vagy (a-H, (3-OH)-csoport, R18 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R17ad jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoil-, benzoil-, kis szénatomszámú alkil-, benzil- vagy tetrahidropiranil-csoport és R17aa jelentése íúdrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, etinil- vagy vinil-csoport) azzal jellemezve, hogy a) (I) általános képletű 3-oxo-D-homo-szteoridok előállítása esetén, valamely (II) általános képletű D-homo-szteoridot (mely képletben R18, R17a0 és R17aa jelentése a fent megadott) valamely savval, bázissal vagy egy p-kinonnal történő kezelésserizomerizálunk, illetve dehidrogénezünk és izomerizálunk, vagy b) (I) általános képletű 17aa-helyettesített-17a/3- -hidroxi-D-homo-szteoridok előállítása esetén, valamely (III) általános képletű D-homo-szteoridot (mely képletben R18, R3 és a C-gyűrűben levő pontozott vonal jelentése a tárgyi körben megadott) az adott esetben jelenlevő 3-oxo-csoport átmeneti megvédése mellett egy R17aa csoportot tartalmazó szerves fém-vegyülettel reagáltatunk, vagy c) (I) általános képletű 3-oxo-A4>Mi,i6-D-homo-szteoridok előállítása esetén, valamely (IV) általános képletű D-homo-szteoridot (mely képletben R18, Ri7aa gs rí 7 aß jelentése a tárgyi körben megadott) valamely savval kezelünk, vagy d) (I) általános képletű 3-oxo-A4>9>16-D-homo-szteroidok előállítása esetén, valamely (V) általános képletű D-homo-szteoridot (mely képletben R18, R17aa és R17a0 jelentése a tárgyi körben megadott) szerves bázis jelenlétében piridin-hidrobromid-perbromiddal kezelünk, és/vagy e) (I) általános képletű észterek vagy kis szénatomszámú alkil-éterek előállítása esetén, valamely (0 általános képletű 17 aß-hidroxi-D4iomo -szteoridot egy kis szénatomszámú alkanoil- vagy benzoil-csoportot tartalmazó acilezőszerrel - előnyösen a megfelelő savhalogeniddel vagy savanhidriddel - illetve egy kis szénatomszámú alkilhalogeniddel reagáltatunk, vagy f) (I) általános képletű 17aa-helyettesítetlen-3ß,17aß-dihidroxi-D-homo-szteoridok előállítása esetén, valamely (VI) általános képletű D-homo-szteroidot [mely képletben R3 oxocsoport, R18 és a C-gyűrűben levő pontozott vonal jelentése a tárgyi körben megadott és R17a jelentése oxo-csoport vagy egy —OR17aß és R17a0í csoport együtt] egy komplex fémhidriddel redukálunk, vagy (I) általános képletű 17aa-helyettesitetlen-3-oxo-17aj3-hidroxi-D-homo-szteoridok előállítása esetén, valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben R17a és R3 oxocsoport, R18 és a C-gyűrűben levő pontozott vonal jelentése a jelen eljárás-vátozatban megadott) a 3-oxo-csoport átmeneti megvédése mellett komplex fémhidriddel redukálunk, és/vagy g) (I) általános képletű 17a/3-hidroxi-D-homo-szteroidok előállítása esetén, valamely (I) általános képletű észtert — előnyösen vizes-alkoholos bázissal - elszappanosítunk, vagy h) (I) általános képletű 17aa-vinil-D-homo-szteoridok előállítása esetén, valamely (I) általános képletű 17aa-etinil-D-homo-szteoridot egy nemesfém-katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. (Elsőbbség: 1976. II. 23.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a), b), c) vagy f) változatának foganatosításí módja R3 helyén oxo-csoportot és a C-gyűrűben kettőskötést tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R17aa, R17aß és R18 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott) azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R18, R17aa és R17ad jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott) valamely savval, bázissal vagy p-kinonnal történő kezeléssel dehidrogénezünk és izomerizálunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R18 és R3 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott) a 3-oxo-csoport átmeneti megvédése mellett egy R17aa csoportot tartalmazó szerves fém-vegyülettel reagáltatunk, vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R18, R17aC* és R17aß jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott) valamely savval kezelünk, vagy f) valamely (VI) általános képletű 3,17a-dioxo-A1 -D-homo-szteoridot (mely képletben R18 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott, R3 és R17a jelentése oxo-csoport) a 3-oxo-csoport átmeneti megvédése mellett komplex fémhidriddel redukálunk. (Elsőbbsége: 1976. II. 23.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás a), b), c), d) vagy -f) változatának vagy a 2. igénypont szerinti eljárásnak a foganatosításí módja R17aa helyén hidrogénatomot vagy metil-csoportot és R17aß helyén hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkanoil-, kis szénatomszámú alkil- vagy benzil-csoportot tar5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
