177441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok szín-izomerjeinek előállítására

53

177441

54

I. R. spektrum (nujol)

3270, 1780, 1740, 1655, 1610, 1525 cm“1 N. M. R. spektrum (d6—DMSO, S) ppm 9,70 (1H, d, J = 8Hz)

7,26 (2H, széles s) 5

6,77 (1H, s)

5,93 (1H, dd, J =5, 8 Hz)

5,16 (1H, d, J = 5 Hz)

5,05 (2H, széles s)

3,85 (3H, s) 10

3,81 (2H, széles s)

5. 7-[2-metoxiimino-2-(2-amino-l,3-tiazol-4-il)- 15 -acetamido]-3-[ 1 -(2-dimetilaminoetil)-lH-tetrazol-5-il]-tiometfl-3-cefém- 4-karbonsav (szín-izomer)

I. R. spektrum (nujol)

1765 cm“1 20

N. M. R. spektrum (d6-DMSO, 5) ppm 9,56 (1H, d, J = 8 Hz)

6.75 (1H, s)

5.75 (1H, m)

5,10 (1H, d, J = 4 Hz) 25

4,58 (2H, széles s)

4,32 (2H, széles s)

3,82 (3H, s)

3,68 (2H, széles s)

3,20 (2H, széles s) 30

2,50 (6H, s)

17. példa 35

2,76 g 7-1 2-metoxiimino-2-[2-(2,2,2-trifluoracetamido)- l,3-tiazol-4-il]-acetamido |-cefalosporánsav (szín-izomer) és 0,63 g 4-metil-4H-l,2,4-triazol-3-tiol 50 ml 6,4 pH-jú foszfát-pufferrel képezett szuszpenziójának pH-ját nátriumhidrogénkarbonáttal 6,4-re állítjuk be és a reakdóelegyet 6 órán át 65—70°C-on keverjük, majd lehűtjük és etilacetátot adunk hozzá. Az elegy pH-ját 10%-os sósavval 5-re állítjuk be, majd etüacetáttal mossuk. A vizes réteget aktívszénnel kezeljük, 10%-os sósavval pH- = 2,7-re savanyítjuk keverés és jéghűtés közben.

A kiváló krisátlyokat szüljük, hideg vízzel mossuk és szárítjuk.

0. 7 g 7-[2-metoxümino-2-(2-amino-lr3-tiazol-4-il)-acetamidoJ-3-(4-metfl-4H, 1,2,4-triazol-3-il)-tiometil-3-cefém4-karbonsavat

(szín-izomer) kapunk. Op.: 185 °C (bomlás)..

1. R. spektrum (niqol)

3150-3350, 1770, 1710, 1660, 1630 cm“1 N. M. R. spektrum (da-DMSO, S) ppm 9,61 (1H, d, J = 8 Hz)

8,69 (1H, s)

6,73 (1H, s)

5,72 (1H, dd, J = 4, 8 Hz)

5.1 (1H, d, J = 4 Hz)

4.1 (2H, ABq, J « 13 Hz)

3,87 (3H, s)

3,59 (3H, s)

3,65 (2H, széles s)

A 17. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

1. 7-[2-metoxiimino-2-(2-metil-l ,3-tiazol-4-il)-acetamido ]-3-( 1 -metil-1 H-tetrazd-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szm-izomer)

1. R. spektrum (nujol)

1780, 1710, 1675 cm“1 N. M. R. spektrum (d6-DMSO, Ô) ppm 9,65 (1H, d, J = 10Hz)

7,66 (1H, s)

5,81 (1H, dd, J = 5, 10 Hz)

5,15 (1H, d, J = 5 Hz)

4,31'(2H, ABq, J = 13 Hz)

3513 (3H, s)

3,90 (3H, s)

3,70 (2H, ABq, J = 16 Hz)

2,65 (3H, s)

2. 7-[2-metoxiimino-2-(2-mezilimino-3-metil-2,3-dihidro-1,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém4-karbonsav (szín-izomer)

I. R. spektrum (nujol)

3250, 1780, 1718, 1675 cm“1 N. M. R, spektrum (d6 —DMSO, 5) ppm 9,80 (1H, d, J = 8 Hz)

7,08 (1H, s)

5.80 (1H, dd, J = 5, 8 Hz)

5,18 (IK; d, J = 5 Hz)

4,34 (2H, AB,, J = 13 Hz)

3,99 (3H, s)

3.96 (3H, s)

3,72 (2H, AB,, J = 17 Hz)

3,66. (3H, s)

40 2,98 (3H, s)

3. 7-[2-metoxiimino-2-(2-oxo-2,3-dihidro-l ,3- -tiazol-4-il)-acetamido]-3-(l-metil-lF-tetrazol-5-il)-tiometfl-3-cefém-4-karbonsav

45 (szín-izomer)

I. R. spektrum (nujol)

1780, 1665 cm“1

N. M. R. spektrum (d6-DMSO, S) ppm 11,67 (1H, s)

50 9,83 (1H, d, J = 8Hz)

6,61 (1H, s)

5.80 (1H, dd, J = 5,5, 8 Hz)

5,17 (1H, d, J = 5,5 Hz)

4,37 (2H, széles s)

55 4,00 (3H, s)

3.96 (3H, s)

3,75 (2H, széles s)

4. 7-[2-metoxiimino-2-(2-fonnamido-1,3-tiazol- 60 -4-il)-acetamido]-3-(l ,3,4-tiadiazol-2-il)--tiometil-3-cefém4-kaibonsav (szín-izomer), op.: 145-147 °C (bomlás)

1. R. spektrum (nujol)

3150-3400, 1780, 1725, 1680, 1640 cm“1 65 N. M. R. spektrum (d6 -DMSO, 6)

18. példa

27