177441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok szín-izomerjeinek előállítására
49 177441 50 11. 7-12-metoxiimino-2-[2-(2,2,2-trifluoracetamido)-l ,3-tiazol-4-il]-acetamido| - -3-hidroximetil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) op.: 155—160 °C (bomlás) I. R. spektrum (nujol) 3250, 1780, 1730, 1660, 1585, 1520 cm"1 N. M. R. spektrum (d6—DMSO, S) ppm 9,76 (1H, d, J = 8 Hz) 7,57 (1H, s) 5.80 (1H, dd, J = 4, 8 Hz) 5.15 (1H, d, J = 4 Hz) 4,29 (2H, s) 3.93 (3H, s) 3,60 (2H, s) 12. 6-[2-metoxiimino-2-(2-amino-l ,3-tiazol-4-il)-acetamido]-5a, 6-dihidro-3H,7H-azeto[2,l-b] furo[3,4-d][ 1,3]tiazin-1,7(4H)-dion (szm-izomer) op.: 210-215 °C (bomlás) I. R. spektrum (nujol) 3270, 1780, 1740, 1655, 1610, 1525 cm"1 N. M. R. spektrum (d6—DMSO, Ô) ppm 9,70 (1H, d, J = 8 Hz) 7,26 (2H, széles s) 6,77 (1H, s) 5.93 (1H, dd, J=5, 8 Hz) 5.16 (1H, d, J = 5 Hz) 5,05 (2H, széles s) 3,85 (3H, s) 3.81 (2H, széles s) 13. 7-[2-metoxiimino-2-(2-amino-1,3-tiazbl-4-il)-acetamido]-3-[ l-(2-dimetüaminoetil)-- lH-tetrazol-5-il]-tiometü-3-cefém-4- -karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 1765 cm-1 N. M. R. spektrum (d6—DMSO, 5) ppm 9,56 (1H, d, J = 8 Hz) 6.75 (1H, s) 5.75 (1H, m) 5,10 (1H, d, J =4 Hz) 4,58 (2H, széles s) 4,32 (2H, széles s) 3.82 (3H, s) 3,68 (2H, széles s) 3,20 (2H, széles s) 2,50 (6H, s) 14 14. 7-[2-metoxiimino-2-(2-etoxikarbonilaimno-1,3* -tiazol-4-il)-acetamido]-3-(l ,3,4- -tiadiazol-2-il)-tiometil-3-cefém4-karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3200, 1775, 1720, 1680, 1660 cm"1 N. M. R. spektrum (d6—DMSO, Ő) ppm 1 1,9 (1H, m) 9,70 (1H, d, J = 10Hz) 9,55 (1H, s) 7,31 (1H, s) 5,80 (1H, dd, J = 5,10 Hz) 5,18 (1H, d, J = 5Hz) 4,44 (2H, ABq, J = 16 Hz) 4,22 (2H, q, J = 7 Hz) 3,89 (3H, s) 3,72 (2H, ABq, J = 16 Hz) 1.23 (3H, t, J = 7Hz) 5 15. 7-1 2-metoxiimino-2-[2-(2,2,2-trifluor-acetamido)-1,3-tiazol-4-il]-acetamido |-3-formil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) — e vegyület mint 3-hidroxi-6-| 2-metoxiimino-2-[2-(2,2,2-trifluoracetamido)- 10 -l,3-tiazol4-il]-acetamido |-5a,6-dihidro-3H,7H-azeto[2,l -b]furo[3,4-d][ 1,3]-tiazin-1,7(4H)-dion (szál-izomer) is felírható I. R. spektrum (nujol) 15 3150, 1790, 1720, 1655, 1560, 1500 cm"1 N. M. R. spektrum (d6-DMSO, S) ppm 9,88 (1H, d, J = 8 Hz) 7,60 (1H, s) 6,30 (1H, d, J = 6 Hz) 20 6,05 (1H, dd, J = 5, 8 Hz) 5.23 (1H, d, J = 5 Hz) 3,96 (3H, s) 3.80 (2H, széles s) 25 16. 7-[2-metoxiimino-2-(2-formamido-l,3-tiazol-4-il)-acetamido]-3-karbamoiloximetil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nüjol) 3300, 1780, 1705, 1680 cm"1 30 N. M. R. spektrum (d6-DMSO, S) ppm 12,50 (1H, széles s) 9,67 (1H, d, J = 8 Hz) 8,50 (1H, s) 7,43 (1H, s) 35 6,58 (2H, széles s) 5.80 (1H, dd, J = 5, 8 Hz) 5,16 (1H, d, J = 5 Hz) 4,78 (2H, ABq, J = 14 Hz) 3,95 (3H, s) 40 3,57 (2H, AB,, J = 18Hz) 13. példa 45 23 g 7-|2-metoxiimino-2-[2-(2,2,2-trifluoracet-amído)-l,3- tiazol-4-il]-acetamido|-3< 1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsavat (szín-izomer) 74,8 g nátriumacetát-trihidrát és 230 ml viz oldatában szuszpendálunk és a szuszpenziót 15 órán át 50 szobahőmérsékleten ke verjük. A reakcióelegy pH-ját tömény sósavval 5,0 értékre állítjuk be és az oldhatatlan anyagot lesz&jük, A szflrletet pH =2,5 értékre savanyítjuk, a kiváló kristályokat szűrjük és szárítjuk. 55 14 g 7-{2-metoxiimino-2-(2-arnino-1,3-tiazol-4-U)-acetamido]-3-{ 1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometü-3-cefén>4-karbonsavat (szín-izomer) kapunk. Op.: 172-175 °C (bomlás) I. R. spektrum (nujol) 60 3300, 1770, 1665 cm"1 N. M. R. spektrum (d6-DMSO, 6) ppm 980 (1H, d, J = 8 Hz) 9,63 (1H, s) 6,95 (1H, s) 65 6,8 (2H, m) 25
