177441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok szín-izomerjeinek előállítására
5 177441 6 adl-csoport előnyösen a fentiek szerinti, jelent -, az amino-csoporton levő védőcsoportot eltávolítjuk, vagy f) az (I) általános képletű vegyületek szőkébb körét képező (Ie) általános képletű vegyületek és 5 sóik előállítása esetén — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti és R4c adott esetben 1—6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil- vagy di-(l-4 szénatomos)-alkilamino-(l—4 szénatomos)-alkil-csoporttal szubsztituált tetrazolil-csoportot, adott 10 esetben 1—4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált tiadiazolil-csoportot, adott esetben 1—4 szénatomos alkil- vagy 2—5 szénatomos alkenil-csoporttal szubsztituált triazolil-csoportot vagy benzotiazolil-csoportot jelent, azzal a feltétellel azonban, hogy 15 ha R1 (B) általános képletű csoportot jelent, amelyben R7 jelentése amino- vagy acilamino-csoport, ahol az acil-csoport előnyösen a fentiek szerinti, és ugyanakkor R2 1—4 szénatomos alkilvagy 2-4 szénatomos alkenil-csoportot jelent, R4c 20 csak l-metil-lH-tetrazol-5-il- és 5-metil-l ,3,4-tiadiazol-2-il-csoporttól eltérő lehet - valamely (V„) általános képletű vegyületet vagy sóját - ahol R , R2 és R3 jelentése a fenti és R4b valamely R4c —S— általános képletű csoportra lecserélhető 25 csoportot jelent, amelyben R4c jelentése az f) pontban megadott — valamely (Vd) általános képletű vegyülettel — ahol R4c jelentése az f) pontban megadott — vagy a merkapto-csoporton képezett reakcióképes származékával reagáltatunk, 30 vagy g) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (If) általános képletű vegyületek és sóik előállítása esetén — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — valamely (Ve) általános képletű vegyületet 35 vagy sóját — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti — savval kezeljük, vagy h) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ig) általános képletű vegyületek és *0 sóik előállítása esetén - ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti - valamely (Ve) általános képletű vegyületet vagy sóját — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti - oxidáljuk, adott esetben kénsav és krómtrioxid elegyével, mangándioxiddal, vagy di- 45 metüszulfoxid és N,N’-diciklohexil-karbodiimid elegyével, majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmas sójává alakítunk. 50 A kiindulási anyagok közül a (III) általános képletű vegyületek — beleértve az antHzomereket is — újak, és az A reakciósémán feltüntetett módon állíthatók elő. Az A reakciósémán levő képletekben 55 R2, Rs, R6, R5a, R6a, R7a, R8 és R9a jelentése a fent megadott, R5b jelentése halogénatom, Y jelentése valamely sav-maradék, 60 R10 jelentése aril-(kis szénatomszámú)-alkil-csoport, R5c jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy nitro-csoport, R6b jelentése kis szénatomszámú alkoxi-, aril-(kis szénatomszámú)-alkoxi- vagy acilamino-cso- 65 port, ahol az acil-csoport előnyösen a fentiek szerinti, R2c jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkenil-csoport, R5d jelentése hidrogénatom, halogénatom, nitro-, hidroxil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport, X jelentése halogénatom, Z jelentése védett, előnyösen rövidszénláncú, adott esetben fenil-csoporttal helyettesített alkanollal észterezett karboxil-csoport, R7b jelentése kis szénatomszámú alkil-, aminovagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport, R7c jelentése kis szénatomszámú alkil-, aminovagy hidroxil-csoport, R7d jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport, R2e jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport, Rlc jelentése valamely (Bc) általános képletű csoport, ahol R7 jelentése a fent megadott, vagy valamely (Cc) általános képletű csoport, ahol R8 és R9 jelentése a fent megadott, R2d jelentése kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkenil-csoport, Za jelentése karboxil- vagy védett, előnyösen rövidszénláncú, adott esetben fenil-csoporttal helyettesített alkanollal észterezett karboxil-csoport). A (IV), (V), (V8)-(VC) és (Ve) általános képletű kiindulási anyagok újak és az a)-h) eljárás-változatok szerint állíthatók elő. Az (I), (Ia) és (IcMIg) általános képletű végtermékek és a (III), (IIIe), (fflf), (IIIh), (IV), (Va)-(Vc), (Ve), (XXIII-XXIIIb), (XXIXMXXXVII) és (XXXDQf általános képletű kiindulási anyagok a tiazol-gyűrű <2-helyzetében tautomereket képeznek. Amennyiben a (Bd) általános rész-képletű csoport (ahol R7e ‘jelentése amino-, védett amino- vagy hidroxil-csoport) a fenti végtermékekben és kiindulási anyagokban a (Be) általános képletnek felel meg (ahol R7e jelentése a fent megadott), e csoport .a (Bf) általános rész-képletű alakban is jelen lehet (ahol Rf) jelentése imino-, védett imino- vagy oxo-csoport). A (Be) és (B*f) általános rész-képletű csoportok a B-reakciósémán feltüntetett módon egymás tautomeijei (ahol R7e és R7f jelentése fent megadott). • A 2-amino- és 2-hidroxi-tiazól-származékok illetve 2-imino- és 2-oxo-tiazolin-származékok közötti fenti tautoméria az irodalomból jól ismert és a szakember számára nyilvánvaló, hogy a két tautomer forma egyensúlyt képez és egymásba könkyen átalakítható. Az izomerek önmagukban ugyanazon vegyület különböző kategóriáját képezik. Találmányunk az (I), (Ia) és (IcMIg) általános képletű végtermékek mindkét fenti tautometjének előállítására illetve a (HI), (HI*), (IIIf), (OIh), (IV), (V,MVc), (Ve), (XXIII)-(XXIIIb), (XXIX)-(XXXVn) és (XXXIX) általános kérető kiindulási anyagok mindkét fenti tautomeijének felhasználására egyaránt kiteljed. A leírásban és az igénypontokban - egyszerűség kedvéért - az (Be) általános rész-képletet jel tájük, azonban ez alatt mindkét tautómért értjük. 3
