177441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok szín-izomerjeinek előállítására
7 177441 8 Megegyezzük, hogy az R3 helyén karboxil-csoportot és R4 helyén formil-csoportot tartalmazó (I). (laMIc) és (lg) általános képletű végtermékek és (II), (IV), (V) és (Va) általános képletű kiindulási anyagok lényegében azonosnak tekinthetők azokkal a megfelelő vegyületekkel, melyekben R3 és R4 együtt -COOH4(OH)-csoportot képez (a megfelelő intramolekuláris hemiacetálok). Találmányunk így mindkét fenti vegyület-csoport előállítására illetve a megfelelő kiindulási anyagok felhasználására kiteljed. Az (I) általános képletű 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav szín-izomerek gyógyászatilag alkalmas sói szervetlen sók pl. fémsók, mint pl. alkálifémsók (pl., nátrium- vagy káliumsók stb.), alkáliföldfémsók (pl. kalcium- vagy magnéziumsók stb.), ammóniumsók vagy szerves sók pl. szerves aminokkal képezett sók (pl. trimetilamin-, trietilamin-, etanolamin, dietanolamin, piridin-, pikolin-, diciklohexilamin-, N,N’-dibenzil-etiléndiamin-sók stb.), szerves savakkal képezett sók (pl. acetátok, maleátok, tartarátok, metánszulfonátok, benzolszulfonatok, toluolszulfonátok stb.) vagy szervetlen savakkal képezett sók (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, szulfátok, foszfátok, stb.) vagy aminosavakkal (pl. argininnel, aszparaginsawal, glutaminsawal stb.) képezett sók lehetnek. A leírásban használt helyettesítők és csoportok értelmezése a következő: A „kis szénatomszámú” jelző - amennyiben a szénatomszámot nem tüntetjük fel — 1—6 szénatomos csoportokat jelöl. A „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel. A „kis szénatomszámű alkoxi-csoport” kifejezés- önmagában és az aril-(kis szénatomszámú)-alkoxi-csoport vonatkozásában — egyenes- vagy elágazóláncú, előnyösen 1—4, különösen előnyösen 1—2 szénatomos alkoxi-csoportokat jelent (pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, izobutoxi-, tercier butoxi-, pentiloxi-, hexiloxi-csoport stb.) A „kis szénatomszámű alkil-csoport” kifejezésen — önmagában és a kis szénatomszámú alkil-csoportot tartalmazó egyéb csoportok vonatkozásában — egyenes vagy elágazó láncú, előnyösen 1-4, különösen előnyösen 1-2 szénatomos alkil-csoportokat értünk (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, tercierbutil-, pentil-, hexil-csoport stb ) A „védett karboxil-csoporton” - önmagában vagy a védett karboxil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoportok vonatkozásában — észterezett karboxil-csoportokat értünk, melyek előnyösen az alábbi eszterek lehetnek: kis szénatomszámú alkil-észterek (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutü-, tercier butil-, pentil-, tercier pentil-, hexil-, 1-ciklopropil-etil-észterek stb., melyekben a kis szénatomszámú alkil-csoport előnyösen 1-4 szénatomos lehet, kis szénatomszámú alkenil-észterek, pl. vinil-, allil-észterek stb., kis szénatomszámú alkinil-észterek, pl. etinil-, propinil-észterek stb., mono- (vagy di- vagy tri)-halogén-(kis szénatomszámú)-alkil-észterek (pl. 2-jódetil-, 2,2,2-trikIór-etfl-észterek stb.), (kis szénatomszámú alkanoiloxi-(kis szénatomszámú)-alkilészterek (pl. acetoximetil-, propioniloximetil-, butiriloximetil-, valeriloximetil-, pivalofloximetil-, hexanoiloximetil-, 2-acetoxietil-, 2-propioniloxietil-észterek stb.), kis szénatomszámú alkánszulfonil-(kis szénatomszámú)-alkil-észterek (pl. mezilmetil-, 2-mezil-etil-észterek) stb., aril-(kis szénatomszámú)-alkil-észterek, pl. fenil-(kis szénatomszámú)-alkil-észterek, melyek adott esetben egy vagy több megfelelő helyettesítőt hordozhatnak pl. benzil-, 4-metoxí-benzii-, 4-nitrobenzil-, feniletil-, tritil-, difenilmetil-, bisz-(metoxi-fenil)-metil-, 3,4-dimetoxi-benzil-, 4-hidroxi-3,5-di-(tercier butil)-benzil-észterek stb., adott esetben egy vagy több helyettesítőt hordozó aril-észterek (pl. fenil-, tolil-, tercier butil fenil-, xilil-, mezitil-, kumenil-észterek stb.). A védett karboxil-csof jrtok előnyös példáiként a kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportokat, különösen a 2-7 szénatomos, igen előnyösen 2-5 szénatomos kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportokat említjük meg (pl. metoxikarbonil-, etoxikarbonil-, propoxikarbonü-, butoxikarbonil-, tercier butoxikarbonil-,* tercier pentiloxikarbonil-, hexiloxikarbonil-csoport stb.). Az „aril-csoport” — önmagában vagy kombinációiban - pl. fenil-, tolil-, xilil-, mezitil-, kumenil-, naftil-csoport stb. lehet. A fenti aril-csoportok adott esetben egy-három megfelelő helyettesítőt (pl. halogénatomot mint pl. klór-, bróm-, jódvagy fluoratomot, hidroxil-csoportot stb.) tartalmazhatnak. A kis szénatomszámű alkenil-csoport előnyösen 2—6, különösen 2-4 szénatomos alkenil-csoport lehet (pl. vinil-, allil-, izopropenil-, 1-propenil-, 2-butenil-, 3-pentenil-csoport stb.) Az acilamino-, acilimino-, aciloxi- és aciloximetil-csoportokban levő acil-csoport karbamoil-, alifás acil- vagy aromás vagy heterociklikus gyűrűt tartalmazó acil-csoport lehet. A fenti adl-csoportok közül előnyösek az előnyösen 1-4, különösen 1—2 szénatomos kis szénatomszámú alkanoü-csoportok (pl. formil-, acetil-, propionäl-, butirü-, izobutiril-, valeril-, izovaleril-, oxalil-, szukdnil-, pivaloil-csoport stb.), a 2—7, előnyösen 3—6 szénatomos kis szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportok (pl. metoxikarbonil-, etoxikarbonil-, propoxikarbonü-, 1-cüclopropü-etoxücarbonü-, izopropoxikarbonü-, butoxikarbonfl-, tercier butoxikarbonil-, pentüoxikarboiűl, tercier pentiloxikarbonü-, hexiloxikarbonil-csoport stb.), kis szénatomszámú, előnyösen 1-4, különösen előnyösen 1-2 szénatomos alkánszulfonflcsoportok (pl. mezil-, etánszulfonil-, propánszulfonÜ-, izopropánszulfonü-, butánszulfonü-csoport stb.), arüszulfonü-csoportok (pl. benzolszulfonÜ-, tozil-csoport stb.), aroü-csoportok (pl. benzoü-, toluoÜ-, ftaloü-, naftoü-indánkarbonü-csoport stb.), arü-(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoportok (pl. fe* nüacetü-, fenüpropionücsoport stb.), arfl-(kis szénatomszámú )-alkoxikarbonü-csoport ok (pl. benzfloxikarbonil-, fenetüoxikarbonü-csoport stb.). A fenti acU-csoportok adott esetben egy-három megfelelő helyettesítőt hordozhatnak, mely pl. ha-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
