177441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok szín-izomerjeinek előállítására
3 177441 4 port, fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, halogénatommal szubsztituált fenil-(l—4 szénatomos)-alkfl-csoport, halogénatommal és hidroxil-csoporttal szubsztituált fenil-(l~4 szénatomos)-alkfl-csoport, fe- 5 nil-(2-5 szénatomos)-alkenil-csoport, aciloxi-(l-4 szénatomos)-alkü-csoport, (1-4 szénatomos)-alkoxi-( 1 -4 szénatomos)-alkil-csoport, hidroxil-csoporttal szubsztituált fenoxi-(l-4 szénatomos)-alkil-cso-10 port, tienil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport vagy izoxazolil-(l—4 szénatomos)-alkfl-csoport, R3 karboxil- vagy észterezett előnyösen kis 15 szénatomszámú, adott esetben fenil-csoporttal helyettesített alkanollal észterezett karboxil-csoportot jelent, és R4 jelentése (1—6 szénatomos)-alkanoiloxi- 20 -metil-, karbamoiloxi-metü-, fenilkarbamoiloximetil-, halogén-(2-4 szénatomos)-alkanoil-karbamoiloximetil', benzoiloximetil-, nitro-csoporttal szubsztituált benzoiloximetil-, fenil-(l-4 szénatomos)-alka- 2s noiloxi-metil-, hidroximetil-, formil-, adott esetben 1—6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil- vagy di—(1 —4 szénatomos)-alkilamino-( 1 -4 szénatomos)-alkil-csoporttal szubsztituált tetrazoliltio- 30 metil-, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált tiadiazoliltiometil-, adott esetben 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-5 szénatomos alkenil-csoporttal szubsztituált triazoliltiometil- vagy 35 benzotiazoliltiometil-csoport, vagy R3 és R4 együtt -COOCH2 -csoportot alkothat, azzal a feltétellel, hogy ha R1 (B) általános képletű csoportot jelent, amelyben R7 amino- vagy 40 acilamino-csoportot képvisel, ahol az acil-csoport előnyösen kis szénatomszámú alkanofl-, alkoxikarbonil-, alkánszulfonil-csoport, adott esetben halogén, fenil- vagy kis szénatomszámú alkil csoporttal helyettesítve, vagy karbamoil csoport, és ugyan- 45 akkor R2 1-4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkenil-csoportot jelent, R4 csak acetoximetil-csoporttól, 1 -metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil-csoporttól vagy 5-metfl-l,3,4-tiadiazol-2-fl-tiometil-csoporttól eltérő lehet). 50 Találmányunk az (1) általános képletű 3,7-disz ub sztituált-3-cefém-4-karbonsav-származékok új szín-izomeijeinek előállítására vonatkozik. E szín-izomereket az jellemzi, hogy az (I) általános 55 képletben a (D) általános részképlet van jelen. A megfelelő (I) általános képletű anti-izomerek az (E) általános részképletet tartalmazzák. A leírásban a végtermékek és kiindulási anyagok szín-izomeqeit az (F) általános részképlettel ábrá- 60 zoljuk. Amennyiben a szín- és anti-izomert közös képlettel kívánjuk jelölni, a (G) általános részképletet alkalmazzuk. Az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas sóikat a találmányunk 65 tárgyát képező eljárással oly módon állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet- ahol R3 és R4 jelentése a fenti -, az amino-csoporton képezett reakcióképes származékát vagy sóját valamely (III) általános képletű vegyülettel- ahol R1 és R2 jelentése a fenti -, a karboxil•csoporton képezett reakdóképes származékával vagy sójával reagáltatunk, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ia) általános képletű vegyületek és sóik előállítása esetén - ahol R2, R3 és R4 jelentése a fenti, és Rlb jelentése valamely (Bb) általános képletű csoport vagy valamely (Cb) általános képletű csoport, amelyben R8 jelentése a fenti, azzal a feltétellel azonban, hogy ha Rlb valamely (Bb) általános képletű csoportot és ugyanakkor R2 1—4 szénatomos alkil- vagy 2—4 szénatomos alkenil-csoportot jelent, R4 csak acetoximetil-csoporttól, 1 metil- lH-tetrazol-5-il-tiometü-csoporttól és 5 -metil-1,3,4-tiadiazol-2-íl-tiometil-csoporttól eltérő lehet - valamely (IV) általános képletű vegyületből vagy sójából - ahol R2, R3 és R4 jelentése a fenti, Rla pedig valamely (Ba) általános képletű csoportot (ahol R7a jelentése acilamino-csoport, ahol az acil-csoport előnyösen kis szénatomszámú alkanofl-, alkoxikarbonil-, alkánszulfonil-csoport, adott esetben halogén-, fenil- vagy kis szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesítve, vagy karbamoil-csoport,) vagy valamely (Ca) általános képletű csoportot jelent (ahol R8 jelentése a fenti és R9a jelentése acilimino-csoport, ahol az acil-csoport előnyösen kis szénatomszámú alkanofl-, alkoxikarbonfl-, alkánszulfonil-csoport, adott esetben halogén, fenfl- vagy kis szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesítve, vagy karbamoil-csoport) — az aminovagy imino-csoporton levő védőcsoportot eltávolítjuk, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek és sóik előállítása esetén — ahol R2, R3 és R4 jelentése a fenti, R5a hidrogénatomot, halogénátomot, vagy nitro-csoportot jelent, és R6a aciloxi-csoportot jelent — râlamely (V) általános képletű vegyűletben vagy sójában - ahol R2, R3, R4 és Rs jelentése a fenti — levő hidroxil-csoportot adlezzük, vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ic) általános képletű vegyületek és sóik előállítása esetén — ahol R1, R3 és R4 jelentése a fenti és R2b karboxi-(l-4 szénatomos)-alkil-csoportot jelent - valamely (Va) \ általános képletű vegyületben vagy sójában — ahol R1, R3 és R4 jelentése a fenti és R2a észterezett, előnyösen kis szénatomszámú, adott esetben fenil-csoporttal helyettesített alkanollal észterezett karboxi-(l-4 szénatomos)-alkil-csoportot jelent - a karboxil-csoporton levő védőcsoportot eltávolítjuk, vagy e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Id) általános képletű vegyületek és sóik előállítása esetén — ahol R1, R2 és R3 jelentése a fenti - valamely (Vb) általános képletű vegyületből vagy sójából - ahol R1, Ra és R3 jelentése a fenti és R4a acfl-csoportot, ahol az 1
