177432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás3- halogénmetilcefem- származékok előállítására
21 177432 22 jódmonobromid, 1,5-diazabiciklo[5.4.0]undec-5-én■hidrobromid-perbromid, jód, jódmonoklorid, terc■butilhipojodit vagy peridorilfluoqd és adott esetben protonos sav jelenlétében, valamely közömbös szerves oldószerben, -80 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten, és adott esetben a rendszerhez halogénbontó anyagot is adunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű vegyületek előállítására 10 propoxidot használunk. 8. Az 1.—3. vagy 6.-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként valamely 1-7 szénatomos szekunder alkohol-alkálifémsót alkalmazunk. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként 1-7 szénatomos szekunder alkohol-lítiumsót alkalmazunk. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként lítiumizo(II) általános képletű vegyületekből — e képletekben X, Rí, R2, R5 és q jelentése az 1 igénypontban megadottakkal egyezik, és 11. Az 1.—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű vegyületek előállítására (II) általános képletű vegyületekből - e képletekben R jelentése valamely karbonsavvédő csoport, elő- is X, Rt, R és q jelentése á 3. igénypontban megnyösen 4-nitrobenzil-, vagy benzhidril-csoport — azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet 3-6 egyenértéknyi 1—7 szénatomos szekunder alkohol-alkálifémsóval vagy 1-3 egyenértéknyi adott, R2 és R5 jelentése valamely (V) általános képletű csoport, — ahol R3 jelentése R2 és Rs 1. igénypont szerinti jelentésének megfelelően az amino-1-7 szénatomos primer vagy tercier alkohol-alkáli- 20 -karbonil-csoport szubsztituense - azzal jellemezve, fémsóval vagy egy (III) általános képletű biciklusos airádin-bázissal reagáltatjuk 1—6 egyenértéknyi, pozitív halogénező szer, előnyösen terc-butilhipoklorit, bróm, terc-butühipobromit, jódmonobromid, hogy a (II) általános képletű vegyilletet 3-6 egyenértéknyi 1—7 szénatomos szekunder alkohol-alkálifémsóval vagy 1—3 egyenértéknyi 1—7 szénatomos primer vagy tercier alkohol-alkálifémsóval l,5-diazabiciklo[5.4.0]undec-5-én-hidrobromid-per- 25 vagy egy (Hl) általános képletű biciklusos amidinbromid, jód, jódmonoklorid, terc-butilhipojodit -bázissal reagáltatjuk 1-6 egyenértéknyi, pozitív vagy perklorilfluorid jelenlétében, valamely halogénező szer, előnyösen terc-butilhipoklorit, közömbös szerves oldószerben, -80 °C és 20 °C bróm, terc-butilhipobromit, jódmonobromid, 1,5-diközötti hőmérsékleten. azabidklo[5.4.0]undec-5-én-hidrobromid-perbromid, 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foga- 30 jód, jódmonoklorid, terc-butilhipojodit vagy pernatosítási módja (I) általános képletű vegyületek klorilfluorid jelenlétében, valamely közömbös szerelőállítására (II) általános képletű vegyületekből vés oldószerben, —80 °C és 20 °C közötti - e képletekben X, Rj, R2, R és Rs-jelentése a hőmérsékleten. 2. igénypontban megadottakkal egyezik és q jelen- 12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosításé 0 — azzal jellemezve, hogy a (II) általános 35 tási módja (I) általános képletű vegyületek előállíképletű vegyületet 3—6 egyenértéknyi 1—7 szénato- tására (n) általános képletű vegyületekből, ahol X, mos szekunder alkohol-alkálifémsóval vagy 1-3 R, Rí és q jelentése a 11. igénypontban megadott, egyenértéknyi 1—7 szénatomos primer vagy tercier Rí és Rs pedig fenoxiacetamido- vagy 2-tienilacetalkohol-alkálifémsóval vagy egy (III) általános amido-csoport, azzal jellemezve, hogy a (II) általáképletű biciklusos amidin-bázissal reagáltatjuk 40 nos képletű vegyületet 3-6 egyenértéknyi 1-7 szénatomos szekunder alkohol-alkálifémsóval vagy 1_3 egyenértéknyi 1-7 szénatomos primer vagy tercier alkohol-alkálifémsóval vagy egy (III) általános képletű biciklusos amidin-bázissal reagáltatjuk 1-6 egyenértéknyi, pozitív halogénező szer, előnyösen terc-butilhipoklorit, bróm, terc-butilhipobromit, jódmonobromid, l,5-diazabiciklo[5.4.0]undec-5-én-hidrobromid-perbromid, jód, jódmonoklorid, terc-butilhipojodit vagy perklorilfluorid jelenlétében, — ahol z jelentése az 1. igénypont szerinti — 1-6 egyenértéknyi, pozitív halogénező szer, előnyösen terc-butilhipoklorit, bróm, terc-butühipobromit, jódmonobromid, 1,5-diazabidklo[5.4.0]undec-5-én-hidrobromid-perbromid, jód, jódmonoklorid, tere- 45 -butilhipojodit vagy perklorilfluorid jelenlétében, valamely közömbös szerves oldószerben, —80 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten. 4. Az 1.-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 50 valamely közömbös szerves oldószerben, -80 “C és bázisként (III) általános képletű biciklusos amidin- 20 °C közötti hőmérsékleten, bázist alkalmazunk, ahoi z jelentése az 1. igénypont szerinti. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy III általános képletű 55 bázisként l,5-diazabiciklo[5.4.0]undec5-ént vagy 1,4-diazabicÍklo[4.3.0]non-5-ént alkalmazunk. 6. Az 1.-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 13. Az 1.—12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként metÜénkloridot, kloroformot, 1,2-diklóretánt vagy tetrahidrofuránt alkalmazunk. 14. Az 1.—13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy halogén-bontó szert is adunk a reakdóelegyhez. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosíbázisként valamely 1-7 szénatomos alkohol-alkáli- 60 tási módja, azzal jellemezve, hogy halogén-bontó fémsót alkalmazunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegy 0 °C-ra való felmelegedése előtt protonos savat adunk feleslegben a reakdóelegyhez. 65 anyagként di(l—6 szénatomos alkfl)szulfidot, tri( 1—6 szénatomos alkil)foszfitot, dietilacetilén-dikarboxilátot, metilvinilétert, etilvinilétert, vinüacetátot vagy valamely biszulfitot, metabiszulfitot, tioszulfátot vagy ditionitsót használunk. 11
