177424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszáns hatású karbazolszármazékok előállítására
9 177424 10 mák természetétől és mértékétől, a kezelésétől, a kezelés gyakoriságától és az elérni kívánt hatástól. A találmány szerinti vegyületeket 0,1— 50 mg/kg napi dózisban adhatjuk. Egyes kedvező hatású vegyületek dózisértéke napi 0,5—10 mg/kg. Legked- 5 vezőbb esetben a dózis értéke napi 1—5 mg/kg. A kiszerelési formák célszerűen 2,5 mg—250 mg hatóanyagot tartalmaznak egységenként. Ezekben a gyógyászati készítményekben a hatóanyag 0,01— 10 —90%-ban van jelen az egész készítmény súlyára vonatkoztatva. Kapszula Szabvány minőségű kétrészes kemény zselatinkapszulát az alábbi anyagok elegyével töltjük meg. Hatóanyag 37,5 mg Laktóz 150 mg Talkum 15 mg Magnéziumsztearát 7,5 mg Kapszula A hatóanyagot orális készítménnyé így például kapszulává, tablettává, porrá alakíthatjuk, továbbá folyékony alakban így elixírek, szirupok, szuszpenziók formájában készíthetjük el. A találmány szerinti vegyületeket parenterális készítményként is elkészíthetjük steril oldatok formájában, rektális felhasználást tesznek lehetővé a találmány szerinti vegyületekből előállított kúpok. A hatóanyagokat zselatin kapszulában laktóz, szacharóz, mannit, keményítő, cellulóz származékok, magnéziumsztearát, sztearinsav és hasonló vivő anyagok felhasználásával készíthetjük ki. Hasonló segédanyagokkal tablettákat állíthatunk elő. Mind a tabletták mind a kapszulák elkészíthetők olyan módon, hogy ezek a hatóanyagot fékezett módon adják le. A tablettákat cukorbevonattal, vagy más réteggel bevonva drazsékká alakíthatjuk, ily módon a tablettákban levő hatóanyagot a levegő káros hatásától elzárjuk, továbbá a tabletta kedvezőtlen ízét elfedjük, továbbá ily módon biztosíthatjuk, hogy a hatóanyag csak a gasztrointesztinális részben szívódjon fel. Az orális készítmények célszerűen tartalmazhatnak színezőanyagokat és ízanyagokat. A parenterális oldatok előállításához általában vizet, megfelelő olajat, sóoldatot, vizes glukóz oldatot, vagy más cukoroldatot, glikolokat mint példáid propilénglikolt, vagy polietilénglikolt használhatunk fel. A parenterális oldatok célszerűen tartalmaznak a vizes oldat esetében valamilyen sót, stabilizálószert, szükség esetén puffer anyagot. Antioxidánsként nátrium-hidrogénszulfit, nátriumszulfit, vagy aszkorbinsav, vagy ezek kombinációja jöhet szóba. Antioxidásként használhatunk citromsavat vagy ennek sóit továbbá etiléndiamintetraecetsav-nátriumsóját. Ezen túlmenően a parenterális oldat tartalmazhat konzerváló anyagot, mint például benzalkoniumkloridot, metil- vagy propilparabént, vagy klórbutanolt, A kúpok előállításánál a hatóanyagot vízoldható vagy olajban oldható vivőanyagokkal készítjük el. Segédanyagként használhatunk kakaóvajat vagy egyéb zsírokat, vízoldható anyagként polietilénglikolok jöhetnek szóba. A megfelelő gyógyászati segédanyagokat Martin, E.W.: Remington's Pharmaceutical Sciences ismerteti. A találmány szerinti vegyületek célszerű gyógyászati kiszerelési formái az alábbi példák szerint készíthetők el. A hatóanyagot szójababolajjal elegyítjük és lágy zselatin kapszulába töltjük. Az elegy 37,5 mg ható- 15 anyagot tartalmaz. Az előállított kapszulákat petroléterrel mossuk, és szárítjuk. Tabletta 20 A tablettákat ismert módon állítjuk elő az alábbi összetétel szerint Hatóanyag 37,5 mg Szárított laktóz 200 mg 25 Polivinil-pirroldion 2 mg Mikrokristályos cellulóz 30 mg Magnéziumsztearát 4 mg Parenterális készítmény 30 Az intramuszkuláris alkalmazásra szánt parenterálís készítményt oly módon készítjük el, hogy az ml-enként az alábbi összetételű legyen. 35 Hatóanyag 37,5 mg Poliszorbát 80 1 mg Nátriumklorid 0,9% Metilparabén 1 mg Propilparabén 0,1 mg 40 Deszt. víz pro. inj. minőségű ad 1 ml Szuszpenzió A vizes szuszpenziót oly módon állítjuk elő 45 hogy annak 5 ml-e az alábbi összetétellel rendelkezzen: Hatóanyag 37,5 mg Metilcellulóz 5% 50 Karboximetilcellulóz 5% Szirup 30% Szorbit 15% Nátriumszaecharin 2 mg Tejkaramella ízanyag 0,2% 55 Nátrium-benzoát 5 mg Víz 5 ml A találmány szerinti vegyületek antidepresszáns hatását egérkísérleteken a tetrabenazin-által előidé- 50 zett hatás kivédésével értékeljük. [Everett, The Dopa Response Potentiation Test and Its Use in Screening for Antidepressant Drugs, 164-167 oldal Antidepresszáns Drugs, Proceedings of the First International Symposium, Garattini, S., Dukes, 65 M.N.G. (1967)]. 5
