177422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6- fenil-striazolo[4,3-a]pirido[2,3-f]-(1-4)-diazepinek előállítására
21 177422 22 lo[4,3-a]pirido[2,3-ff( 1,4)diazepint, hozzáadunk 3 g nátrium-metilátot, keverés mellett 60 °C-ra melegítjük az elegyet, majd hozzáadjuk 5 g ß-dimetil-aminoetil-klorid bázist. Ezután félórán át 60-70 °C-on melegítjük a reakcióelegyet. Utána mégegyszer 5 g 5 nátrium-etilátot és további 5 g ß-dimetil-aminoetil-klorid bázist adunk hozzá, és további félórán át keverés mellett melegítjük. Zavarosodásig vizet adunk az elegyhez, ekkor kikristályosodik a termék. Kevés metanolban feloldjuk a terméket, eta- io nolos sósav-oldattal megsavanyítjuk az oldatot, majd zavarosodásig dietil-étert adunk hozzá. Ekkor a sósavas só kikristályosodik. Op.: 216-218 °C, kitermelés: 9 g. 6a. példa 6-(o-Klór-fenil)-8-klór4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f](l,4)diazepin (XXIV képlet) 20 (az N-oxid oxigénmentesítésével) 11 g 6<o-klór-fenil)-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-fXl,4)diazepin-5-oxid 200 ml dioxán és 30 ml foszfor-triklorid elegyével készült oldatát 3 25 órán át forraljuk. Csökkentett nyomáson ledesztilláljuk az oldószereket, kloroformban és híg nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk a maradékot, vízzel kimossuk, majd megszárítjuk a kloroformos fázist, ledesztilláljuk a kloroformot, metanolban 30 feloldjuk a desztillációs maradékot, ebből az oldatból a termék kikristályosodik. Hexanolból kristályosítjuk át a kiszűrt terméket. Op.: 247-248°C, kitermelés: 8 g. 6b. példa 6-(o-FIuor-fenii)-8-klór4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-fK 1,4)diazepin 40 (XXIV képlet, azzal a különbséggel, hogy a fenilgyűrűn klóratom helyett fluoratom van) 300 ml dioxánban elkeverünk 25 g 6-(o-fluor-fenii)-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-ajpirido- |2,3-fj(l,4)dia- 45 zepin-5-oxidot, 40 °C-on hozzácsepegtetünk 20 ml foszfortrikloridot, majd 1 órán át forraljuk az elegyet. Lehűlés után kiszűijük, majd metanolban feloldjuk a reakcióterméket (sósavas só). Vizes ammónium-hidroxid-oldat hozzáadására kikristályoso- 50 dik a bázis, melyet metanolból szenezve kristályosítunk át. Op.: 198-200°C, kitermelés: 7,5 g. 6c. példa 55 6-Fenil-8*klór-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-fXl ,4)diazepin (XXIV képlet, azzal a különbséggel, hogy a fenilgyűrűn nincs fluoratom) 60 A 6b. példában leírttal analóg módon eljárva, és 25 g 6-fenü-8-kiór-4H-s-triazolo[4,3-a)- pirido(2,3-f]( 1,4)diazepin-5-oxidból és 20 ml foszfor-trikloridból kiindulva, és 300 ml dioxánban végezve a reakciót, nyerjük a fent megadott vegyüietet. Lehűlés után 65 meglúgosítjük a reakcióelegyet, elválasztjuk a dioxános fázist, ledesztilláljuk róla az oldószert. A maradékot metanollal eldörzsölve a termék kikristályosodik. Metanolból, szenezve kristályosítjuk át. Op.: 180-182 °C, kitermelés: 5,6 g. 6d. példa 6-Fenil-8-metilmerkapto4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f](l ,4)diazepin A 6c. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 13 g 6-fenil-8-metilmerkapto4H-striazolo[4,3-a]pirido[2,3-f](l ,4)diazepin-5-oxidot és 10 ml foszfortrikloridot használva, 200 ml dioxánban. A feldolgozást is a 6c. példa szerint végezzük. Op.: 190-192 °C, kitermelés: 5 g. 7. példa l-Oxo-6-(o-klór-fenil)-8-klór-l,2-dihidro-4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-fJ( 1,4)diazepin (XXVI képlet) 450 ml dimetil-formamidban feloldott 33 g l-oxo-6-(o-klór-fenil)-8-klór-l ,2-dihidro-4H-s- triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f](l,4)diazepm-5-oxidot 15 g Raney -nikkel jelenlétében, 50 atü nyomás mellett, 60 70°C-on hidrogénezünk. A katalizátor kiszűrése után 100 ml-re betörné nyítj ük a szürletet, majd zavarosodásig vizet adunk hozzá, ekkor kikristályosodik a várt reakciótermék. Alkoholból, majd etil-acetát és benzin elegyéböl kristályosítjuk át. Termelés: 8 g, op.: 222-224 °C. A dimetil-formamidos anyalűgban még számottevő mennyiségű 1 -oxo-6-fo-klór-fenil)-8-klór-1,2,5,6 -t e trahidro4H-s-triazolo[4,3-a]pirido[2,3-f ](1,4)diazepin van, amelyet további vízmennyiség hozzáadásával, majd metanolból történő többszöri átkristályosítással nyerhetünk ki (XXV képlet, azzal a különbséggel, hogy a triazolgyűrűben -CH=N helyett -CO NH- van). Kitermelés: 3,5 g, op.: 180-182°C. 8. példa 1 -Oxo-2-metil-6-(o-k!ór-fenil )-8-klór-l ,2- dihidro4H-s-triazolo[4,3-a]pirido{2,3-fJ(l,4)diazepin (XXVII képlet) 330 ml kloroformban elkeverünk 20 g l-oxo-2- -metil-64o-klór-fenil)-8-klór-3,2-dihidro4H-s- triazo* lo[4,3-a]pirido[2,3-f3( 1,4)diazepin-5-oxidot. Hozzácsepegtetünk 35 ml foszfor-trikloridot, majd 4 órán át keverés mellett forraljuk az elegyet. Lehűlés után kétszer jeges vízzel, majd kétszer 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk a reakcióelegyet. Nátnum-szulfáton megszárítjuk a kloroformos fázist, majd ledesztilláljuk róla az oldószert. Dioxán és dietil-éter elegyéböl kristályosítjuk át a maradékot. Kitermelés: 10,5 g, op.: 200 -202 °C. 11
