177417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azatetraciklusos vegyületek előállítására
15 177417 16 nátriumkarbonátoldattal mossuk, majd nátriumszulfát felett történő szárítás után teljesen bepároljuk. Az olajos maradékot metanolban oldjuk, és az oldatot 0°-ra hütjük le, eközben a dibenzo[b,fjtiepin-10,ll-diecetsav-metilészter kristályosodik 5 ki. A terméket szűrjük, és csökkentett nyomáson szárítjuk 50°-on. Olvadáspontja 84-86°. 7,6 g (0,2 mól) lítiumalumíniumhidrid 400 nú vízmentes éterrel készített szuszpenziójához keverés közben, a nedvesség kizárása mellett, nitrogén- 10 atmoszférában egy óra alatt 35,4 g (0,1 mól) dibenzo[b,f]tiepin-10,l 1-diecetsav-metilészter 1 liter vízmentes dietiléterrel készített oldatát csepegtetjük, majd a reakcióelegyet 16 órán át forraljuk visszafolyatás közben. Ezután 0—5°-ra hűtjük le, és 15 130 ml vizet csepegtetünk hozzá, majd a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és végül kis térfogatúra pároljuk be. így a dibenzo[b,f]tiepin-10,ll-dietanol kristályosodik ki, mely 131—133°-on olvad. 20 15 g (0,05 mól) dibenzo[b,f]tiepin-10,l 1-dietanolt oldunk szobahőmérsékleten 60 ml piridinben, és keverés közben jég-sókeverékkel hűtve, —5° -on, 8,4 ml (12,6 g, 0,11 mól) metánszulfonsavkloridot csepegtetünk hozzá. A reakdóelegyet ezután 25 30 percen át 0°-on, további egy órán át 15—25°-on keverjük. 500 ml metilénkloriddal együtt egy választótölcsérbe öntjük, és egymást követően 400-400 ml 2 n sósavval és vízzel kirázzuk. A metflénkloridos fázist elválasztjuk, magnéziumszul- 30 fát felett szárítjuk és vízsugárszivattyúval előállított vákuumban bepároljuk. Maradékként nyerjük a 10,1 l-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi) -etil]-dibenzo[b,f]tiepint, mely 107—108°-on olvad. 6. példa Az 5. példában leírt eljárással megegyező módon a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazva a 40 következő vegyületeket állíthatjuk elő: A) 22,7 g (0,05 mól) 10,ll-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-dibenzo[b,f]tiepinből, 7,3 g (0,06 mól) 2-fenil-etflaminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból vízmentes etanolban a 3-(2-fenil- 45 -etil)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino [4,5-d]azepint, olvadáspontja acetonitrilből történő átkristályosítás után 96—99°, a metánszulfonát olvadáspontja vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 161—164°, Kitermelés: 70%. 50 B) 24,2 g (0,05 mól) 10,1 í-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil)-2- metoxi-dibenzo[b,f]tiepinből, 1,85 g (0,06 mól) metilaminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból vízmentes etanolban a 7-metoxi-3-metil-2,3,4,5-tetrabidro-lH- dibenzo[2,3 : 6,7]- 55 tiepino[4,5-d]azepint, mely acetonból történő átkristályosítás után 108-112°-on olvad, a hidroklorid olvadáspontja vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 220—224°. Kitermelés: 74%. C) 25,0 g (0,05 mól) 10,1 l-bisz-[2-(metilszulfo- 60 nil-oxi)-etfl]-2- metiltio-dibenzo[b,f]tiepinből, 6,0 g (0,06 mól) (aminometil-ciklopentánból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból vízmentes etanolban a 7-metíltio-3-(ciklopentil- metií)-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepint. 65 mely nyerstermék, a metánszulfonát vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 206—209°-on olvad. Kitermelés: 41,5%. D) 23,4 g (0,05 mól) 10,ll-bisz-[2-(metilszulfoníl-oxi)-etil]-2-metil-dibenzo [b,f]tiepínből, 1,85 g (0,06 mól) metilaminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból vízmentes etanolban a 3,7-dimetil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7] tiepino[4,5-d]azepint, mely nyerstermék, hidrokloridja vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 265—268°-on olvad. Kitermelés: 61%. E) 26,7 g (0,05 mól) 10,1 l-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-2-bróm- díbenzo[b,f]tiepinből, 1,85 g (0,06 mól) metilaminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból vízmentes etanolban a 7-bróm-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo [2,3 :6,7]tiepino[4,5-d]azepint, mely nyerstermék, hidrokloridja vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 280°-on olvad bomlás közben. Kitermelés: 87,5%. F) 21,1 g (0,05 mól) 9,10-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-fenantrénből, 1,85 g (0,06 mól) metilaminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból vízmentes etanolban a VII képletű 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-fenantro[9,10-d]azepint, mely acetonból történő átkristályosítás után 142- —145°-on olvad. Kitermelés: 51%. A metánszulfonát etanolból átkristályosítva 242-244°-on olvad. G) 21,4 g (0,05 mól) 4,5-bisz-[2-("metilszulfonil-oxi)-etil]-nafto[l,2-b]tiofénből, 1,85 g (0,06 mól) metilaminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból a VIII képletű 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-tieno[2’,3’ : l,2]-nafto[4,5-d]azepint, mely nyerstermék, hidrokloridja metanolból átkristályosítva 273—280°-on olvad bomlás közben. Kitermelés: 46,5%. H) 21,9 g (0,05 mól) 10,1 l-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]dibenz[b,f]oxepinből, 1,85 g (0,06 mól) metilaminból és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból a IX képletű 3-metil-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]oxepino[4,5-d]azepint, mely acetonitrilből átkristályosítva 147— —149°-on olvad. Kitermelés: 77%, hidrokloridja pedig vízmentes etanolból történő átkristályosítás után 282—285°-on olvad. I) 21,9 g (0,05 mól) 10,1 l-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]dibenz[b,f]oxepinből, 3,5 g (0,06 mól) ízopropilaminból- és 16,25 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból a 3-izopropil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 :6,7]oxepino[4,5-d]azepint, mely acetonitrilből átkristályosítva 125-128°-on, (kitermelés 47%) maleátja pedig acetonból átkristályosítva 175—177°-on olvad. K) 23,3 g (0,05 mól) 10,ll-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-5-etil- 5H-dibenz[b,f]azepinből, 1,85 g (0,06 mól) metilaminból, és 16,26 g (0,125 mól) diizopropil-etilaminból a X képletű 3-metil-lO-etil-l,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenz[b,f] azepino[4,5-d]azepint, melynek olvadáspontja toluolból történő átkristályosítás után 99-100°, (kitermelés: 48%), oxalátja vízmentes etanolból átkristályosítva 180-183°-on olvad. L) 23,3 g (0,05 mól) 10,ll-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]5-etil-díbenz [b/]azepinből, 3,4 g (0,06 mól) allilaminból és 16,25 g (0,125 mól) di* 8
