177417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azatetraciklusos vegyületek előállítására
13 177417 14 Szintén hasonló módon állítható elő a 3-benzil-l,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenzo[3,4 :6,7] ciklohepta[ 1,2-d]azepin-hidroklorid, olvadáspontja 265—270°. Kiindulási anyagokként 21,8 g (0,05 mól) 10,1 l-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etil]-5H-dibenzo[a,d]cikloheptént, 6,2 g (0,06 mól) benzilamint és 15,5 g (0,125 mól) diizopropil-etilamint alkalmazunk. 2. példa 19,4 g (0,05 mól) 3-benzil-l,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta [l,2-d]azepin-hidroklorid és 2 g 5%-os palládium-szén-katalizátor 900 ml met an oh al készített szuszpenzióját normál nyomáson 40—50°-on 770 ml hidrogén felvételéig hidráljuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vízsugárszivattyúval előállított vákuumban bepároljuk. Maradékként kapjuk a nyers 1,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta [1,2-djazepin-hidrokloridot, melyet etanolból kristályosítunk át, olvadáspontja 295 -300°. Kitermelés 94%. A szabad bázist a hidrokloridból úgy nyerjük, hogy ez utóbbit 250 ml metilénkloridban szuszpendáljuk, és 100 ml tömény ammóniaoldattal összerázzuk. A metilénkloridos oldatot elválasztjuk, és kezdődő kristályosodásig bepároljuk. Ezután hexánt adunk hozzá, így az 1,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenzo[3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-d]azepin kristályosodik ki, mely 190—191°-on olvad. A metánszulfonátot úgy állítjuk elő, hogy a szabad bázist metilénkloridban oldjuk és elméletileg számított mennyiségű metánszulfonsavat adunk hozzá. Az 1,2,3,3,4,5,10-hexahidro- dibenzo[3,4 : 6,7]ciklohepta[l,2-d]azepin-metánszulfonátot éterrel csapjuk ki. Olvadáspontja 269—271°. 3. példa 43,6 g (0,1 mól) 10,ll-bisz-[2-(metilszulfonil-oxi)-etfl]-5H- dibenzo[a,d]dkloheptán 400 ml vízmentes etanollal készített oldatához 11,9 g (0,12 írói) (aminometil)-riklopentánt és 32,3 g (0,25 mól) diizopropil-etilamint adunk, és 20 órán át forraljuk visszafolyatás közben. Ezután a reakcióelegyet vízsugárszivattyúval előállított vákuumban bepároljuk, a maradékot 150 ml metilénklorid és 500 ml pentán elegyében oldjuk, majd az oldatot egymást követően 200—200 ml 2 n nátriumhidroxioldattal és vízzel mossuk. Ezután a szerves fázishoz 200 ml 2 n sósavat adunk, eközben a hidroklorid szemcsés alakban kiválik. A kristályos anyagot szűrjük, és szabad bázis előállításához a hidrokloridot 300 ml metilénkloridban szuszpendáljuk, és 100 ml tömény ammóniaoldattá rázzuk össze. A metilénkloridos oldatot elválasztjuk, és kezdődő kristályosodásig bepároljuk. Ezután hexánt adunk hozzá, és ennek hatására a 3-{ciklopentil-metil)-1,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenzo[3,4 :6,7] ciklohepta[l,2-d]azepin kristáyosodik ki. Olvadáspontja: 141-142°. Kitermelés: 66%. A metánszulfonátot úgy állítjuk elő, hogy a szabad bázist metilénkloridban oldjuk, és elméletileg számított mennyiségű metánszulfonsawá reagátatjuk. A 3-(ciklopentil-metil)- 1,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenzo[3,4 : 6,7]ciklohepta[l,2-d]azepin-metánszulfonát 5 éter hatására válik ki. Olvadáspontja 248-249°. 4. példa 10 26,1 g (0,1 mól) 1,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenzo-[3,4 : 6,7]ciklohepta [l,2-d]azepinhez (előállítása a 2. példában leírt eljárás szerint történik) jéggel történő hűtés közben 92 g (2 mól) hangyasavat és 20 g (0,2 mól) 30%-os formádehidoldatot adunk, 15 és 1 órán át keverjük 95-100°-on. A reakcióelegyet ezután jeges vízre öntjük, és pH-ját 10 n nátriumhidroxidoldat hozzáadásával alkálikusra állítjuk. A kicsapódó bázist metilénkloridban oldjuk, és a metilénkloridos oldatot kezdődő kristá- 20 lyosodásig bepároljuk. Ezután hexánt adunk hozzá, ennek hatására a 144—146° olvadáspontú 3-metil-1,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenzo [3,4 :6,7]ciklohepta[l,2-d]azepin kristályosodik ki. Kitermelés: 97%. A szabad bázist úgy alakítjuk metánszulfo- 25 náttá, hogy metilénkloridban oldjuk, és elméletileg számított mennyiségű metánszulfonsawal reagáltatjuk. A 3-metil-l,2,3,4,5,10-hexahidro-dibenzo[3,4 :6,7] ciklopentaf 1,2,-djazepin-metánszulfonát éter hatására válik ki. Olvadáspontja: 189-191°. 30 5. példa 4,56 g (0,01 mól) 10,1 l-bisz-[2-(metilszulfonil- 35 -oxi)-etil]-dibenzo[b/]tiepin 50 ml vízmentes etanollal készített oldatához 1,3 g (0,012 mól) benzilamint és 3,25 g (0,025 mól) diizopropil-etilamint adunk, és 18 órán át forraljuk visszafolyatás közben. Jégfürdőben történő lehűtés után kristályos 40 anyag válik ki, melyet szűrünk, és kevés izopropanollal és pentánnal utánamosunk. A szüredék a VI képletű 3-benzil2.3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo[2,3 : 6,7] tiepino[4,5-d]azepin, mely 149-150°-on olvad. Kitermelés: 81%. 45 A hidrokloridot úgy állítjuk elő, hogy 3,0 g szabad bázist oldunk 100 ml acetonban, és keverés közben 2,2 ml 4n éteres sósavoldatot és annyi étert adunk hozzá, hogy az oldat enyhén zavaros legyen. így a 3-benzil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-dibenzo- 50 [2,3 : 6,7] tiepino[4,5-d]azepin-hidroklorid kristáyosodik ki. Olvadáspontja 241—242°. Kitermelés 95% (a bázisra számítva). A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: >5 58,0 g (0,2 mól) dibenzo[b,f]tiepin-10,l 1-diaceto-nitrilt keverés közben 800 ml metanol és 7,5 ml víz elegyében szuszpendálunk, majd jégfürdőben 0-5°-ra hűtjük le. Ezután egy órán át száraz sósavgázt vezetünk rajta keresztül, így tiszta olda>0 tot kapunk. A sósavgáz bevezetése alatt a hőmérsékletet 5-20°-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután 1 órán át szobahőmérsékleten, majd 4 órán át visszafolyatás közben forralva keverjük, majd forgó bepárlóban teljesen bepároljuk. A maradékot 5 éterben oldjuk, az éteres oldatot vízzel és 2n 7
