177417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azatetraciklusos vegyületek előállítására
9 177417 10 az alkanolok, például a metanol vagy az etanol, és megfelelő katalizátorok a nemesfém katalizátorok, például a palládium-szén vagy az ötvözetváz-katalizátorok, például a Raney-nikkel. Hidrogénnel valamely katalizátor jelenlétében történő redukció helyett más módszert, illetve redukálószert is alkalmazhatunk. így például a reduktív alkilezésnél hangyasavat is használhatunk. E módszer szerint az említett I általános képletű vegyületeket és az említett típusú aldehideket vagy ketonokat, főként formaldehidet, előnyösen oldószer nélkül melegítjük. Az N-alkilezést azonban úgy is végezhetjük hogy az Rj csoportként hidrogénatomot tartalmazó eljárási terméket először acilezzük, majd a karbonilcsoportot redukáljuk. Ezt a redukciót előnyösen egy komplex fémhidriddel, például lítiumalumíniumhidriddel vagy diboránnal végezzük. Oldószerként előnyösen éteijellegű folyadékot, például dietilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, etilénglikoldimetilétert vagy dietilénglikoldimetilétert alkalmazunk. A reakcióhőmérséklet előnyösen 0-100 °C, illetőleg az alkalmazott reakcióközeg forráspontja. A diboránt vagy külön állítjuk elő és adjuk a reakcdóelegyhez, vagy in situ nátriumbórhidrid- és bórtrifluoridéterátból képezzük. R1 csoportként hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet, adott esetben olyan I általános képletű vegyületté acilezhetünk, melynek R1 csoportja a megadott alkanoiloxi-(rövidszénláncú)-alkil-csopor t. Az acilezést egy karbonsavanhidriddel vagy egy megfelelő karbonilhalogeniddel .végezhetjük 20—100°C-on. A kondenzáció sav lehasadása közben megy végbe, ezért a reakcióelegyhez célszerűen egy savkötőszert, például egy szerves tercier bázist, például piridint adunk. Ha a szerves tercier bázist a szükségesnél nagyobb mennyiségben alkalmazzuk, oldószerként is szolgálhat. Oldószerként használhatunk szénhidrogéneket, például benzolt vagy toluolt, vagy halogénszénhidrogéneket, például kloroformot. Egy keletkezett, Rj csoportként benzil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet adott esetben olyan I általános képletű vegyületté hidro- , genizálhatunk, melyben Rj hidrogénatomot jelent. A hidrogenolízist a szokásos hidrogénező katalizátorok, például nemesfém katalizátorok, például palládium-szén vagy platinaoxid, vagy ródiumkatali- < zátorok, például ródium-szén vagy ródium-alumíniumoxid-katalizátor, vagy ötvözetváz-katalizátorok, például Raney-nikkel jelenlétében, inert szerves oldószerben, például metanolban, etanolban vagy dioxánban, szobahőmérsékleten és normál nyomáson, ; vagy kissé emelt hőmérsékleten, legfeljebb 100 °C-on és/vagy kissé emelt, legfeljebb 100 bar nyomáson végezzük. Az X csoportként la általános képletű csoportot tartalmazó - ahol R3 hidrogénatomot jelent - 6 keletkezett I általános képletű vegyületeket olyan 1 általános képletű vegyületekké alakíthatjuk át, melyekben R3 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent. Ezt az átalakítást előnyösen úgy végezzük, hogy a fent említett eljárási terméket egy oldószer és g egy bázisos kondenzálószer jelenlétében, reakcióképes rövidszénláncú alkilészterrel reagáltatjuk. Reakcióképes észterekként például halogenidek, például a kloridok vagy bromidok, továbbá a szul- 5 fonsavészterek, például az o- vagy a p-toluolszulfonsav-metilészter vagy -etilészter, vagy kénsavészterek, például a dimetil- vagy a dietilszulfát említhetők. Bázisos kondenzálószerek például az alkálifémalkanolátok, például a kálium-tere-butilát, vagy a 10 fémhidridek, például a nátrium- vagy a lítium-hidrid. Az olyan oldószerek megfelelőek, melyek a reakció körülményei között inertek, ilyenek például a szénhidrogének, például a benzol vagy a toluol, továbbá az éteijellegű folyadékok, például a 15 tetrahidrofurán, dioxán, e tilénglikoldime t il ét er, vagy az amidok,, például a foszforsav-hexametíltriamíd vagy a dimetilformamid. Ezt az átalakítást úgy is végezhetjük, hogy a fent említett eljárási terméket először acilezzük, 20 majd a karbonilcsoportot redukáljuk. Ezt a redukciót előnyösen egy hidrid segítségével végezzük. Hidridként előnyösen diboránt alkalmazunk éteijellegű reakcióközegben, például tetra- 25 hidrofuránban, dioxánban, etilénglikol-dimetiléter•ben vagy dietilénglikol-dimetiléterben. A reakcióhőmérséklet -20—+ 80 °C, előnyösen 0 °C és szobahőmérséklet közötti érték. A szükséges diboránt előállíthatjuk külön, például bórtrifluoridéterátból 30 és nátriumborhidridből, például a reakció során alkalmazott oldószerben és oldatként alkalmazzuk, vagy például a dietilénglikol-dimetiléterben képezzük, és mint gázt vezetjük a reakcióelegybe, de in situ is előállíthatjuk. 35 Végül kívánt esetben valamely olyan I általános képletű vegyületben, ahol az A gyűrű brómatommal szubsztituált, a brómatomot valamely fémcianiddal reagáltatva cianocsoporttal helyettesíthetjük. A reakciót önmagában ismert módon végezhet- 10 jük az ilyen esetben szokásosan alkalmazott fémcianidokkal, például réz(I)cianiddal, megfelelő szerves oldószerben, például dimetil-forr-amidban, melegítés közben, például körülbelül 180 °C hőmérsékleten. Az eljárási körülmények és a .5 kiindulási anyagok megválasztásától függően a végtermékeket adott esetben szabad alakban, vagy valamely sójuk alakjában nyeljük, melyek a szokásos módon egymássá vagy egy másik sóvá alakíthatók át. így például valamely keletkezett savaddíciós 0 sóból az I általános képletű szabad vegyületet úgy állíthatjuk elő, hogy a sót bázissal, vagy bázisos ioncserélővel kezeljük. Abban az esetben, ha az I általános képletű szabad vegyületeket szerves vagy szervetlen savakkal reagáltatjuk, savaddíciós sókat 5 nyerünk. A savaddíciós sók képzésénél olyan savakat alkalmazunk, melyek a gyógyászatban felhasználható savaddíciós sók képződéséhez vezetnek. Ilyen savak például a fent említettek. Az új vegyületek sóit tisztítás céljára is felhasz} nálhatjuk. Ezek szerint a szabad vegyületeket sóikká alakítjuk, ezeket elkülönítjük és adott esetben tisztítjuk, majd ismét a szabad vegyületté alakítjuk. Az új vegyületek szabad alakja és sóalakja közötti szoros összefüggés következtében az előzőekben és 1 az ezután következőkben ész- és célszerűen a sza-5
