177417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azatetraciklusos vegyületek előállítására
3 177417 4 Ri rövidszénláncú alkilcsoport 1—6 szénatomot tartalmaz. Ezek a rövidszénláncú alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. Ilyen csoportok például a metil-, az etil-, a propil-, az izopropil-, a butil-, az izobutil- vagy a terc-butil-csoport. Az Rj cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport előnyösen 4-8 szénatomot tartalmaz. Cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport tehát például a ciklopropil-metil-, a ciklobutil-metil- és főként a ciklopentil-metil-, a ciklohexil-metil-, továbbá például a ciklopropil-etil-, a ciklobutil-etil-, a ciklopentil-etilvagy a ciklohexil-etil-csoport. Az Rj rövidszénláncú alkenilcsoport előnyösen 3-4, főként 3 szénatomot tartalmaz. Ennek megfelelően rövidszénláncú alkenilcsoportként például az allil- vagy a 2-metallil-csoport említhető. Rí rövidszénláncú alkinilcsoport főként a propargilcsoport. Az Rj di-(rövidszénláncú)-alkilamino-(rövidszénláncú)-alkil-csoport nitrogénatomját a gyűrű nitrogénatomjától legalább 2 szénatom választja el. Ez a csoport előnyösen legfeljebb 10, főként 4—6 szénatomot tartalmaz. Ebben a szubsztituensben a rövidszénláncú alkilcsoportok előnyösen egyenes láncúak. Ilyen teljes csoportként például a dietilamino-butil-, a dietilamino-propil- vagy -etil-csoport, a dimetilamino-butil-, etil-csoport és főként a dimetilamino-propil-csoport említhető. Az R j hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport hidroxilcsoportját a gyűrű nitrogénatomjától legalább két szénatom választja el. Ez a csoport előnyösen 2-6 szénatomot tartalmaz. A hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport egyenes vagy elágazó láncú lehet, ilyen csoport például az l-metil-2-hidroxi-etil-, a 2-hidroxi-propil-, az 1- vagy 2-hidroxi-propil- és főként a 2-hidroxi-etil- és a 3-hidroxi-propil-csoport. Az Rt éterezett hidroxi-(rövidszénláncú)-a]kilcsoport egy rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, melynek oxigénatomját a gyűrű nitrogénatomjától legalább két szénatom választja el. Ez a csoport 3-10, előnyösen 3—6 szénatomot tartalmaz. Ilyen rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport például a 2-metoxi-propil-, a 2- vagy 3-etoxi-propil-, a 2- vagy 3-propoxi-propil-, a 3-izopropoxi-propil- és főként a 2-metoxi- vagy 2-etoxi-etil- és mindenekelőtt a 3-metoxi-propil-csoport. Az Rj észterezett hidroxi-(rövidszénláncú)-alkilcsoport egy alkanoiloxi-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, melynek oxigénatomját legalább 2 szénatom váasztja el a gyűrű nitrogénatomjától. Az alkanoiloxicsoport legfeljebb 8, így a teljes csoport például 3-12, és főként 4—11 szénatomot tartalmaz. Ilyen csoport például a 2-formil-etil-, a 2-acetiloxi-etil-, a 2- propioniloxi-etil-,. a 2-acetüoxi-propil-, a 2-metil-3- -acetiloxi-propil- vagy a 2- vagy 3-propioniloxi-propil- és főként a 3-acetiloxi-propil- és a 3-oktanoiloxi-propil-csoport. Az Rj rövidszénláncú aMtio-{rövidszénláncú)-alkil-csoport kénatomját a gyűrű nitrogénatomjától legalább két szénatom választja el. Ez a csoport 3- 10, előnyösen 3—6 szénatomot tartalmaz. Ilyen rövidszénláncú alkiltio-{rövidszénláncú)-alkil-csoportként főként a metiltio-etil- vagy a 3-metiltio-propfl-csoport említhető. Az A gyűrű egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált lehet, előnyösen azonban csak monoszubsztituált. Szubsztituensként legfeljebb 35 atomszámú halogénatom, mindenekelőtt a klóratom, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoport, például az etil-, propil-, az izopropil-, a butil-, az izobutil-, a terc-butil- és mindenekelőtt a metilcsoport, hidroxilcsoport, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxicsoport, például az etoxi-, a propoxi-, az izopropoxi-, a butoxi-, az izobutoxi- és mindenekelőtt a metoxicsoport, rövidszénláncú alkiltiocsoport, mely legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz, például az etiltio-, a propiltio-, az izopropiltio-, a butiltio- és mindenekelőtt a metiltiocsoport, valamint a trifluormetilcsoport és a ciáncsoport említhető. Abban az esetben, ha X egy la általános képletű kétvegyértékű csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom, vagy legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoport, például a propil-, a butil-, az izobutil- és mindenekelőtt a metil- vagy az etilcsoport. Az I általános képletű vegyületek sói, elsősorban savaddíciós sók, főként a gyógyászatban felhasználható savaddíciós sók. Ilyenek a szervetlen savakkal, például a sósavval, brómhidrogénnel, kénsavval vagy foszforsavval, vagy szerves savakkal, például szerves karbon- vagy szulfonsavakkal, például metánszulfonsawal, etánszulfonsawal, 2-hidroxi-etánszulfonsawal, ecetsavval, almasavval, borkősavval, citromsavval, tejsavval, oxálsawal, borostyánkősavval, fumársawal, malein savval, benzoesawal, fenilecetsavval, szalicilsavval, mandulasavval vagy embonsavval alkotott sók. Az új I általános képletű azatetradldusos vegyületek és savaddíciós sóik értékes gyógyászati hatással, mindenekelőtt a központi idegrendszert befolyásoló hatással rendelkeznek. így mindenekelőtt gátolják a központi idegrendszert, elsősorban izgalmi állapotot oldó hatásúak (amfetamin-antagonisták), mely hatás farmakológiai kísérletekben kimutatható. így például a találmány szerinti vegyületek az Amfetamin-antagonizmus kísérlet során [Niemegeers és Janssen, Arzneimittelforsch., 24, 45 (1974)] 0,1—25 mg/kg dózisban orálisan patkányokba adagolva izgalmi állapotot oldó hatást mutatnak. A vegyületek kataleptikus hatása az amfetamin-antagonista hatáshoz viszonyítva csekély. Ezért az új I általános képletű azatetraciklusos vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik nyugtátokként, antipszichotikumként és izgalomcsökkentő szerekként alkalmazhatók izgalmi állapotok kezelésére. A találmány tárgya főként olyan I általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás, mely képletben Rt hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot, legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, rövidszénláncú alkenilcsoportot rövidszénláncú alkinilcsoportot, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, hidroxi-(rövidszénlánqú)-a]kil-csoportot, rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkü-csoportot, alkanoiloxi-(rövidszénláncű)-alkil-csopor-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
