177410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidino-propanol származékok előállítására
17 177410 18 2,3-Diamino-l-/3-[-(fenoxi-inetil)-piperidino]-propoxi/-benzol-trihidroklorid 28,0 g 2-anûno-3-nitro-l-/3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-benzol-hidroklorid 600 ml etanol- 5 lal és 200 ml vízzel készült oldatát szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 0,4 g platinaoxid jelenlétében hidrogénezzük. Szűrés után híg sósavoldattal megsavanyítjuk, bepároljuk, és etanol/etü-acetát elegyből átcsapjuk. így 21,4 g 2,3-di- 10 amino-1 -/3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino ]-propoxi/-benzol-trihidrokloridot kapunk (az elméleti hozam 70%-a) amorf sóként. Hozam Olvadáspont, Megnevezés (%) °C (oldószer)-propoxi ]-benzimidazol-dihidroklorid 39 140-142 2,3-diamino-l-[2- (etanol) -hidroxi-3-/4-[(2--klór-fenoxi)-metil]-piperidino/-propoxi ] --benzol-trihidrokloridból és hangyasavból 16. példa A 15. példában leírtakhoz hasonló módon kapjuk az alábbi vegyületeket: Hozam Olvadáspont, Megnevezés (%) °C (oldószer) a) 4-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-benzimidazol-dihidroklorid 2.3- diamino-l -^-hidroxi-S-^fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-benzol-trihidrokloridból és hangyasavból b) >4-[2-hidroxi-3-/4- -[(2-metoxi-fenoxi)-metilj-piperidino/-propoxij-benzimidazol-dihidroklorid 2.3- diamino-l-[ 2- -hidroxi-3-/4-[(2- -metoxi-fenoxi)-metilj-piperidino/-propoxi |-benzol-trihidrokloridból és hangyasavból c) 4-[ 2-hidroxi-3-/4- -{(3-metil-fenoxi)-metüj-piperidino/-propoxi ]-benzimidazol-dihidroklorid 2.3- diamino-l-[2- -hidroxi-3-/4-[(3- -metil-fenoxi)-metil]-piperidino/-propoxi ] - -benzol-trihidrokloridból és hangyasavból d) 4-[ 2-hidroxi-3-/4- -[(2-klór-fenoxi)-metilj-piperidino/-15 e) 4-/2-hidroxi-3-[4--(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-6-metÜ-benzimidazol-dihidroklorid 50 243-244 20 2,3-diamino-l-/2- (etanol)-hidroxi-3-[(4- -fenoxi-ínetil)-piperidino]-propoxi/-5-metil- 25 -benzol-trihidrokloridból és hangyasavból A kiindulási anyagként alkalmazott 2,3-diamino- 30 -1 -/2-hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-benzol-trihidroklorid a következőképp állítható elő: 40,0 g l-(2-amino-3-nitro-fenoxi)-2,3-epoxi-pro- 35 pán, 36,2 g 4-(fenoxi-metil)-piperidin és 450 ml etanol elegyét 18 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, és a keletkező 2-amino-L-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-3-nitro-benzol (olvadáspont 117-118 °C) oldatát, végül l,0gpla- 40 tinaoxid jelenlétében szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Szűrés után híg sósavoldattal megsavanyítjuk, bepároljuk, és etanol/etil-acetát elegyből átcsapjuk. így 72,3 g 2,3-diamiho-l-/2-hidroxi-3-14- -( fe n ox i- metil)-piperidino]-propoxi/-benzol-trihidro- 45 kloridot kapunk (az elméleti hozam 81%-a) amorf anyagként. Az 1 -(2-amino-3-nitro-fenoxi)-2,3-epoxi-propán ismert. Megfelelő módon előállíthatok a fenti 16. példá- 50 ban megnevezett köztitermékek. 17. példa 55 4-/2-Pivaloiloxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-benzimidazol 3,8 g 4-/2-hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-benzimidazolt és 1,3 g pivaloü-kloridot 60 25 ml piridinben 2 órán át visszaforralunk. Az oldószer eldesztillálása után a maradékot 100 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot vízzel alaposan mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és végül 50 ml éteres sósavoldattal elegyítjük. Bepárlás 65 után etanolból kristályosítjuk a 4-/2-pivaloiloxi-9 47 123-125 (etanol) 39 144-145 (etanol) 22 118-120 (etanol)
