177410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidino-propanol származékok előállítására

11

177410

12

Hozam Olvadáspont,

Megnevezés (%) °C Megnevezés

(oldószer)

Hozam Olvadáspont (%) °C

(oldószer)-2-metÜ4ndolból és 4-[(2-klór-fenoxi)-metü] -piperidinb ől

u) 4-[2-hidroxi-3-/4- -(2,5-dimetil-fenoxi)-metfl]-piperidino/-propoxi]-indol 4-(2,3-epoxi-propoxi)-indolból és 4-[(2,5-dimetfl-fenoxi)-metil]-piperidinből

v) 5-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-indol

5-(2,3-epoxi-propoxi)-indolból és 4-(fenoxi-metil)-piperidinből

5

a) 5-/3-[4-(fenoxi-metÜ)-piperidino]-propoxi/-indol 5-(3-klór-propoxi)- 10 -indolból és

4-(fenoxi-metü)-piperidinből

44 153-155

(etil-acetát)

b) 6-/3-[4-(fenoxi-15 -metü)-piperidino]-propoxi/-indol 6-(3-klór-propoxi)-indolból és 4-(fenoxi-metil)- 2o -piperidinből

47 107-108

(etil-acetát)

36 123-124

(izopropanol)

59 121-123

(etanol) 5. példa

25

4-/2-Hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]--propoxi/-2-(etoxi-karbonil)-indol

w) 6-/2-hidioxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-indol 46 144-145

6<2,3-epoxi-prop(etanol)

oxi)-indolból és 4-(fenoxi-metil)-piperidinből

0,9 g 2-(etoxi-karbonil)-4-hidroxi-indol, 1,7 g 30 N-(2,3-epoxi-propil)-4-(fenoxi-metil)-piperidin, 1,2 g kálium-karbonát és 50 ml acetonitril elegyét 10 órán át visszaforraljuk, forrón szűrjük, és éjszakán át hűlni hagyjuk. így 0,3 g 4-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-2-(etoxi-karbo- 35 nil)-indolt (az elméleti hozam 15%-a) kapunk, amelynek olvadáspontja 168—170 °C.

40 6. példa

3. példa

4-/3-[4-(Fenoxi-metil)-piperidino]- 45

-propoxi/-indol

4,0 g 4-{3-bróm-propoxi)-indol, 3,4 g 4-(fenoxi-metil)-piperidin, 50 ml izopropanol és 2,4 g N-etil-diizopropil-amin elegyét 6 órán át visszaforraljuk, 50 bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, és híg nátrium-hidroxid oldattal és vízzel mossuk. A szerves fázis bepárlása után etil-acetátból kristályosítjuk az anyagot. így 2,0 g 4-/3-[4<fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-indolt kapunk (az elméleti ho- 55 zam 34%-a), amelynek olvadáspontja 118-119 °C.

4-/2-Hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-2-(hidroxi-metil)-indol

0,95 g lítium-alumínium-hidrid 45 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához 0°C-on hozzácsepegtetjük 4,5 g 4-/2-hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-2-(etoxi-karbonil)-indol 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, utána 1 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, hűtés közben elbontjuk nátrium-klorid oldattal, megszüljük, tetrahidrofuránnal utánamossuk, és az egyesített szűrleteket 0,01 mól benzoesavval reagáltatjuk. A benzoát 25 ml etil-acetátból történő átkristályosítása után 2,5 g 4-/2-hidroxi-3-[4-(fenoxi-m e t i 1) - pi pe ridinoj-propoxi/ -2-(hidroxi-metil)-indol-benzoátot (az elméleti hozam 47%-a) kapunk, amelynek olvadáspontja 145—146 °C.

60

4- Példa 7. példa

3- pdMában leírtakhoz hasonló módon állítjuk a 6. példában leírtakhoz hasonló módon kapjuk

elő az alabbi vegyületeket: 65 ^ úám vegytiletet:

6