177410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidino-propanol származékok előállítására
13 177410 14 Olvadáspont Hozam Olvadáspont, Hozam °C Megnevezés (%) °C Megnevezés (%) (oldószer) (oldószer) a) 4-/2-hidroxi-3-[4- -(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-6-(hidroxi-metil)-indol-benzoát 17 153-155 5 — a) 10 4-/2-Hidroxi-3-[4--(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-6-metil-indol 4-/2-hidroxi-3-[4-23 122-123 (etil-acetát) 4-/2-hidroxi-3-[4--(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-6-(metoxi-karbonil)-indolból (etil-acetát) 15-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-6-(hidroxi-metil)-indolból 8. példa 4-/2-Hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-indol-2-karbonsav 2,0 g 4-/2-hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/- 2-(etoxi-karbonil)-indol 50 ml dioxánnal készült szuszpenziójához 0,5 g kálium-hidroxid 25 ml vízzel készült oldatát adjuk, 16 órát kevertetjük 50 °C-on, bepároljuk, vízzel oldjuk, és híg kénsavoldattal semlegesítjük. így 1,8 g 4-/2-hidroxi- 3 - [ 4 - (fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-indol-2-karbonsavat kapunk (az elméleti hozam 96%-a), amelynek olvadáspontja 218—220 °C (bomlás). 11. példa 4-/2-Pivaloiloxi-3-[4-(fenoxi-metil)- 2o -piperidino]-propoxi/-indol 4,4 g 4-/2-hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-indol-acetát, 10,2 g pivalinsav és 2,0 g pivalinsavanhidrid elegyét addig kevertetjük, míg ol- 25 dat keletkezik, majd utána 2 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Jégre öntjük, ammónium-hidroxid oldattal pH 9-re állítjuk, diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot bepároljuk, és a maradékot éterrel eldörzsöljük. így 3,2 g 4-/2-pivaloil- 30 oxi-3-[4-(fenoxi-metü)-piperidino]-propoxi/-indolt kapunk (az elméleti hozam 69%-a, amelynek olvadáspontja 103-105 °C. 9. példa 35 4-/2-Hidroxi-3-[4-(fenoxi-inetil)-piperidino]-propoxi/-2-metü-indol 5,9 g 4-/2-hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino]- 40 -propoxi/-2-(hidroxi-metü)-indol, 114 ml ecetsavanhidrid és 55 ml piridin elegyét 4 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal oldjuk, vízzel mossuk, és bepároljuk. Az így kapott 8,0 g biszacetil-vegyüle- 45 tét 100 ml metanolban oldjuk, és 2,0 g 10%-os palládiumosszén4catalizátor jelenlétében 1 bar hidrogénnyomásnál hidráljuk. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után megszüljük, felére bepároljuk, 2 n nátrium-metano- 50 lát oldattal pH 9-re állítjuk, 10 percig visszaforraljuk, vízbe öntjük, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot bepárlása után kapott maradékot etil-acetátban oldjuk, 0,01 mól benzoesavat adunk hozzá, és a kivált benzoátot 25 ml izopropanolból 55 átkristályosítjuk. így 1,6 g 4-/2-hidroxi-3-[4-(fenoxi-metil)-piperidino}-propoxi/-2-metil-indol-benzoátot kapunk (az elméleti hozam 28%-a), amelynek olvadáspontja 145—148 °C. 10. példa A 9. példában leírtakhoz hasonló módon kapjuk az alábbi vegyületet: 65 12. példa A 11. példában leírtakhoz hasonló módon kapjuk az alábbi vegyületeket: Olvadáspont Hozam °C Megnevezés (%) (oldószer) 4-[2-pivaloiloxi-3- -/4-[(2-metoxi-fenoxi)-metil]-piperidino/-propoxi]-indol 66 107 4-[2-hidroxi-3-/4--[(2-metoxi-fenoxi)(éter)-metilj-piperidino/--propoxij-indolból és pivalinsavanhidridből 4-/2-pivaloiloxi-3- 44-(fenoxi-metil)-piperidinoj-propoxi/-6-metil-indol 70 81 4-/2-hidroxi-3-'[4-(petrol-(fenoxi-metil)-piperidino]-propoxi/-6- -metil-indolból és éter|éter) pivalinsavanhidridből 7
