177410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidino-propanol származékok előállítására
3 177410 4 Táblázat Aktivitás 4,3 ««/kg intravénás alkalmazása esetén 5 Az alábbi példa szerinti vegyület Vérnyomáscsökkenés % Adrenerg ß-receptor gátlás 1 14 ±3 213 + 13 10 2(a), 5 12 ±5 231 ± 13 2(h) 18 ±2 244 ±20 2(m) 5 ± 4 201 + 17 6 15±6 226 ± 9 9 12 + 4 191 ±11 15 11 5 ±8 260 ± 6 12(a) 7 + 4 233 ±18 19 13 ± 3 260 ± 10 21 13 ±4 236 ± 22 23, 25 14 ±3 204 ±14 20 24(a) 8 ± 4 180 ± 8 24(b) 27 ±8 183 ± 20 24(c) 12 ±3 226 ± 15 24(f) 12 ±3 230 ±17 28 10+2 183 ±16 25 összehasonlító anyag: Propanolol 4 ± 3 210± 6 Az Rj és R2 szubsztituens jelentésében a hidroxi-alkil-csoport előnyösen a 2-hidroxi-etil- vagy a hidroxi-metil-csoport. Az R4, R5j Rg és Z szubsztituens, mint alkoxicsoportok például a metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy 35 butoxicsoport. Előnyös a metoxi- és az etoxi-csoport. Az R4 és Rs szubsztituens esetében az alkil-tio-csoport előnyösen metil-tio-csoport. Az Rg szubsztituens jelentésében az alkanoilcso- 40 port 1—8, előnyösen 1-6 szénatomos csoport, amelyekben az alkilcsoport egyenesláncú, elágazó vagy ciklikus. Előnyös az acetil- és pivaloilcsoport. Az Rí és Rj szubsztituens esetében az alkanoiloxi-alkil-csoport előnyösen az acetoxi-metil-cso- 45 port. Az Rg szubsztituens esetében a benzoilcsoport adott esetben helyettesített, éspedig előnyösen metilcsoporttal, halogénatommal vagy metoxicsoporttal. 50 Halogénatomon a találmány leírása során fluor-, klór-, bróm- és jódatomot értünk, különösen fluor-, klór- és brómatomot. Az I általános képletű új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy önmagában ismert módon 55 a) valamely II általános képletű vegyüietet - ahol X, Y, Rj és R2 jelentése a fenti, B jelentése halogénatom vagy szulfonátcsoport, 60 A jelentése metilén- vagy =CH-E általános képletű csoport, amelyben E jelentése — 0—R10 általános képletű csoport, vagy B-vel együtt oxigénatom is lehet, és 65 R10 jelentése hidrogénatom, acetil- vagy benzil-védőcsoport, emellett a tautomeriaképes indazolok esetében a védőcsoport az X második nitrogénatomon is lehet -egy III általános képletű vegyülettel- ahol R4 és R5 jelentése a fenti - reagáltatunk és abban az esetben, ha A jelentése karbonilcsoport, redukáljuk, vagy b) valamely IV általános képletű vegyüietet- ahol X, Y, R1; R2 és R10 jelentése a fenti - egy V általános képletű vegyülettel- ahol A, B, R4 és R5 jelentése a fenti - reagáltatunk -és abban az esetben, ha A jelentése karbonilcsoport, redukáljuk, vagy c) valamely VI általános képletű vegyüietet- ahol Rí, R2, Rs, R4s Rs, Rio és Y jelentése a fenti — egy VII általános képletű vegyülettel- ahol X jelentése -CH= csoport vagy nitrogénatom vagy ennek valamilyen reakcióképes származékával reagáltatunk, és dklizáljuk, vagy d) abban az esetben, ha az I általános képletű vegyületben X és Y jelentése egyaránt —CH= csoport, valamely VIII általános képletű vegyüietet- ahol Rj, R2, R3j R4, Rs jelentése a fenti - redukálunk, és dklizáljuk, és az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 jelentése —OR8 általános képletű csoport és Rg jelentése alkanoÜcsoport vagy adott esetben szubsztituált benzoilcsoport, az adott esetben az R3 helyén levő hidroxilcsoportot észterezzük, vagy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 jelentése —ORg általános képletű csoport és Rg jelentése hidrogénatom, az adott esetben az R3 helyén levő észtercsoportot hidrolizáljuk, valamint az adott esetben jelenlevő védőcsoportot lehasítjuk, vagy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol az Rí, R2 és R9 csoport közül egy vagy több hidroxi-metil-csoportot jelent, ezeket egy alkoxi-karbonil-csoportból redukcióval vagy egy alkanoiloxi-metil-csoportból hidrolízissel alakítjuk ki, vagy egy metilcsoportot alakítunk ki redukdóval egy hidroxi-metil-, adloxi-metil- vagy alkoxi-karbonil-csoportból, és kívánt esetben a kapott vegyületeket gyógyászatilag elfogadható sóikká alakítjuk. Olyan II általános képletű vegyületek- ahol X és Y jelentése —C= csoport — I R9 a Helv. Chim. Acta 54, 2418 (1971) alatt, és azok- ahol X jelentése nitrogénatom, és Y jelentése —C= csoport — I R9 a P 2619 164.0 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentésben vannak leírva. A ül általános képletű vegyületek a 25 49 999 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali iratból ismeretesek. 2
