177408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-tetrahidrofurfuril-6,7-benzomorfánok előállítására
13 177408 14 és 40 írd etanolból átkristályosítjuk. így további 2,9 g tiszta I diasztereomer-hidrokloridot kapunk 294° olvadásponttal, és az 5 anyalúgot. A tiszta anyag összkitermelése 11,0 g, és olvadáspontja 294°. A II diasztereomert a 3, 4 és 5 anyalúgokból a következőképpen különítjük el: Az anyalúgokat vákuumban bepároljuk, és a maradékot 75 ml kloroformmal, 75 ml vízzel és 10 ml tömény ammóniaoldattal összerázzuk. A kloroformos fázist választótölcsérrel elválasztjuk, és a vizes fázist 1 izjfcsn 25 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék a második diasztereomer nyers bázis alakjában. Ezt 100 ml 70 : 30 arányú toluol és benzin (fp. 60—80°) elegyből kristályosítjuk. Éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd leszívatjuk, kevés hideg toluol-benzin-eleggyel, majd benzinnel mossuk, és 80°-on megszárítjuk. 10,6 g tiszta II diasztereomert kapunk, amelynek olvadáspontja 166°. A bepárolt anyalúgból 3,5 g maradékot kapunk, amely mindkét „diasztereomer keveréke, és a leírt módon választható szét. Tehát 11,0 g (±)-2-tetrahidrofurfuril-2’-hidroxi-5,9o:-dimetil-6,7-benzomorfán-hidrokloridot (I diasztereomer) és 10,6 g (±)-2-tetrahidrofurfuril-2’-hidroxi-5,9a-dimetü-6,7-benzomorfánt (II diasztereomer) kapunk. Racemát hasítással az I diasztereomerből az 1. és 2. példában, a II diasztereomerből a 3. és 4. példában leírt vegyületeket kapjuk. 8. példa a) eljárásváltozat (±)-2-tetrahidrofurfuril-2’-hidroxi-5,9a-dimetil-6,7-benzomorfán (I raeém diasztereomer) 2,17 g (0,01 mól) 2’-hidroxi-5,9a-dimetü-6,7-benzomorfánt, 1,26 g nátriumhidrogénkarbonátot és 2,82 g (0,011 mól) p-toluolszulfonsav-tetrahidrofurfuril-észtert 20 ml dimetilformamid és 25 ml tetrahidrofurán keverékében 6 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket melegen szűrjük, és a szüredékből vákuumban, körülbelül 50°-cm, a tetrahidrofuránt eltávolítjuk. 40 nú víz hozzáadására a 7. példában leírt diasztereomer-keverék kikristályosodik, amelyet az ott leírt módon szétválasztunk, és így 1,0 g I diasztereomer-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 294°. A bázissá való átalakításhoz a hidrokloridot 10 ml vízben feloldjuk, és az oldathoz keverés közben n ammóniaoldatot adunk. A bázis kiválik, szobahőmérsékleten éjszakán át állni hagyjuk, majd leszívatjuk, vízzel mossuk, és az utolsó erős leszí vatás után 20 ml metanolból és 7 nil vízből átkristályosítjuk. 0,75 g terméket kapunk, amely 175—176°-on olvad, és vizes metanolból átkristályosítva olvadáspontja változatlan. 9. példa a) eljárásváltozat 5 (±)-Tetrahidrofurfuril-2’-hidroxi-5,9,9-trimetil-6,7-benzomorfán-metánszulfonát (I racém diasztereomer) Az 1. példával analóg módon 1,16 g (0,005 mól) 10 (±)-2’-hidroxi-5,9,9-trimetil-6,7-benzomorfánból és 0,91 g (0,0055 mól) (±)-tetrahidrofurfurilbromidból kapjuk a cím szerinti vegyületet, amely 207-210°-on olvad. Olvadáspontja etanol és éter elegyéből átkristályosítva 210°. A termék a két racém diaszte- 15 reomer egyike, és a másikat az anyalúgból különíthetjük el. 10. példa 20 a) eljárásváltozat (±)-2-Tetrahidrofurfuril-2,-hidroxi-5-metil-9a-etil-6,7-benzomorfán 25 2,31 g (0,01 mól) (±)-2’-hidroxi-5-metil-9a-etü-6,7-benzomorfán, 1,3 g nátriumhidrogénkarbonát, 1,97 g (0,012 mól) (±)-tetrahidrofurfurilbromid és 0,2 g nátriumjodid keverékét 15 ml dimetilformamid 25 ml tetrahidrofurán elegyében 60 óra hosszat ke- 30 verés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióterméket az 1. példával analóg módon elkülönítjük, 75 g alumíniumoxidon kromatografálva tisztítjuk, és vizes metanolból kristályosítjuk. Kitermelés 1,2 g. Olvadáspontja 171°, és 20 ml metanolból és 5 ml 35 vízből átkristályosítva nem változik. A kapott kristályos anyag a reakció során keletkező két racém diasztereomer egyike, a másik az anyalúgból különíthető el. 40 11. példa a) eljárásváltozat (±)-2-tetrahidrofurfuril-2’-hidroxi-5-etil- 45 -9a-metil-6,7-benzomorfán 2,31 g (0,01 mól) (±)-2’-hidroxi-5-etil-9a-metil-6,7-benzomorfánból és 1,97 g (0,012 mól) (±)-tetrahidrofurfurilbromidból a 10. példával analóg 50 módon eljárva 1,31, cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 170°, amely 30 nil metanol és 10 ml víz elegyéből átkristályosítva nem változik. A kapott kristályos anyag a reakció során keletkező két racém diasztereomer egyike, a másik az anyalúgból 55 különíthető el. 12. példa a) eljárásváltozat 60 (±)-2-Tetrahidrofurfuril-2’-hidroxi-5,9a-4ietfl-6,7-benzomorfán-hidroklorid 2,45 g (0,01 mól) (±)-2,-hidn>xi-5,9a-diet3-6,7- 65 -benzomorfánból és 1,97 g (0,012 mól) (±)-tetrahid-7
